原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis, PBC）是一种以肝内胆管非化脓性炎症为特征的自身免疫性肝病，好发于中年女性。最常见的临床表现为乏力、皮肤瘙痒和黄疸。生化特点以抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies, AMA)阳性、血清免疫球蛋白M(immunoglobulin M, IgM)、血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transpeptidase, γ-GGT)升高为主；若未及时干预，PBC患者可逐步进展至肝硬化，并出现门静脉高压、肝功能衰竭、肝癌等严重并发症，死亡风险显著升高。作为PBC疾病进展的关键节点，肝硬化的发生与否直接关系患者预后，因此早期识别肝硬化高危人群至关重要。本研究旨在探讨PBC患者发生肝硬化的独立危险因素，并构建预测模型以期为高危人群的早期识别和个体化干预提供科学依据。

本研究回顾性纳入2015年1月至2020年12月于我院首次确诊的原发性胆汁性胆管炎（含PBC-AIH重叠综合征）患者共252例。其中，52例在初次确诊时即已存在肝硬化，予以排除。最终纳入200例基线无肝硬化的患者，以首次确诊日期为起点，随访5年，根据是否发生肝硬化分为肝硬化组（104例）和非肝硬化组（96例）。将肝硬化组及非肝硬化组的一般资料、临床症状、生化指标、纤维化评分进行组间比较，采用单因素与多因素Logistic回归筛选独立危险因素，并使用R语言建立列线图模型，采用Bootstrap法重抽样1000次进行模型的内部验证，画出受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线、校准曲线(calibration curves，CA）、决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）评估模型效能。

患者初诊肝硬化发生率为20.6%，随访5年肝硬化发生率为52.0%。组间比较分析显示，肝硬化组发病时的年龄显著高于非肝硬化组（P＜0.001）。在临床方面，肝硬化组以黄疸为首发症状的患者比例显著高于非肝硬化组（P＜0.05）。此外，在实验室指标方面，肝硬化组患者的球蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、ALP、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、间接胆红素（indirect bilirubin，IBIL）、总胆汁酸水平、国际标准化比值（international normalized ratio

，INR）、免疫球蛋白 G（immune globulin G，IgG）、免疫球蛋白 A（immune globulin A，IgA）、 IgM水平均显著高于非肝硬化组（P＜0.05）。非肝硬化组患者的白蛋白、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）、白细胞计数（white blood cell count，WBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板计数（platelet，PLT）、凝血酶原活动度（prothrombin time activity，PTA）均显著高于肝硬化组（P＜0.05）。在纤维化评分指标方面，肝硬化组患者的APRI、FIB-4均显著高于非肝硬化组（P＜0.001）。将上述差异有统计学意义的变量进行共线性分析后删除变量TBIL（容差=0.035，VIF=28.207），将其余变量纳入多因素Logistic回归分析显示，ALP（OR=1.003，95%CI：1.001-1.005）、ChE（OR=0.688，95%CI：0.509-0.929）及PLT（OR=0.827，95%CI：0.751-0.911）是PBC患者发生肝硬化的独立影响因素。基于上述三项指标构建的列线图模型，其ROC曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.877（95%CI：0.830-0.923），敏感度为74.0%，特异度为91.7%。Bootstrap内部验证AUC为0.875，校准曲线显示预测概率与实际发生率高度一致（Hosmer-Lemeshow检验P=0.460）。DCA曲线表明该预测模型在20%–95%的宽阈值概率范围内具有良好的临床净获益。

本研究发现ALP升高、ChE下降以及PLT减少是PBC患者发生肝硬化的独立影响因素。基于上述三项指标构建的复合预测模型，展现出优于传统无创评分（APRI和FIB-4）的预测效能、良好的校准度以及较高的临床净获益。可用于早期识别肝硬化高危患者，为强化随访与个体化治疗提供依据。