研究类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSC）的凋亡、衰老与自噬的变化，明确衰老及自噬相关分子-沉默信息调节因子1（silent mating type information regulation 1,SIRT1）在RA中的作用，阐明脐带间充质干细胞（Umbilical cord mesenchymal stem cells，UC-MSC）输注治疗RA的潜在机制。

收集在我院骨科行关节置换的年龄、性别相匹配的RA患者（n=8）与骨关节炎（osteoarthritis,OA）患者（n=6）的关节标本，体外分离培养BM-MSC，扩增至3-5代用于本研究。运用流式细胞术检测细胞凋亡（Annexin V/PI双染），β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色评估细胞衰老水平。采用蛋白质印记（Western Blot）法检测自噬标志蛋白LC3-II/I比值及P62蛋白表达，结合透射电镜观察自噬小体形成。构建胶原诱导关节炎（Collagen-Induced Arthritis，CIA）小鼠模型（n=20），随机分为UC-MSC输注组（n=10）和对照组（n=10），移植后4周采集小鼠BM-MSC，通过qRT-PCR法和Western Blot法检测SIRT1基因及蛋白表达。

1.RA与OA患者BM-MSC活细胞数以及早期凋亡、晚期凋亡无显著差异。2.RA患者BM-MSC更显衰老表型。3.RA患者BM-MSC中自噬相关蛋白P62和LC3IIB表达显著降低，自噬流更高。4.CIA小鼠BM-MSC中SIRT1表达减少，UC-MSC输注可上调CIA小鼠BM-MSC中SIRT1的表达。

RA患者BM-MSC的高衰老率或与慢性炎症微环境及应激相关。自噬流的异常升高提示RA患者BM-MSC处于应激状态，SIRT1已被证实可通过调控FOXO3、p53等通路延缓细胞衰老、增强自噬，UC-MSC输注或可通过上调BM-MSC中SIRT1的表达来修饰其自噬、衰老表型从而改善RA患者炎症状态。本研究揭示了RA患者BM-MSC存在衰老和自噬异常，可能参与了RA的病程进展。