痛风急性发作以巨噬细胞浸润及炎症因子风暴为核心，近年研究提示铁死亡参与其发病机制。HAMP是调控铁代谢的关键分子，可通过泛素化降解FPN，加剧细胞内铁过载。Ferrostatin-1（Fer-1）是经典的铁死亡特异性抑制剂，其作用核心是阻断铁依赖的脂质过氧化链式反应，同时也通过与铁离子相互作用减轻铁过载本研究旨在：1.明确尿酸单钠（MSU）诱导 THP-1 巨噬细胞铁死亡的时间特征；2.探究 HAMP/FPN 轴在该过程中的表达变化；3.评估铁死亡抑制剂Fer-1对 MSU 诱导细胞损伤的保护作用。

1. 细胞模型：人单核细胞系 THP-1，经 PMA（100 ng/mL）诱导 24 h 分化为巨噬细胞。造模：加入 100 μg/mL MSU 刺激 0、3、6、9、12 h；干预组：预先加入 10 μM 或 15 μM Fer-1 预处理 1 h，再加入 MSU 共孵育。2. 实验方法：Western Blot：检测 HAMP（9 kDa）、FPN（62 kDa）、IL-1β（31 kDa）蛋白表达，以 GAPDH（37 kDa）为内参。CCK-8 法：检测各组细胞活力，评估 Fer-1 对 MSU 诱导细胞死亡的保护效应。

1. MSU 诱导巨噬细胞 HAMP/FPN 轴及炎症因子的时间依赖性表达。HAMP：随 MSU 刺激时间延长（0→12 h），蛋白表达先升高后波动，在 6 h 达峰值，9~12 h 维持较高水平，提示 MSU 可显著诱导 HAMP 表达。FPN：与 HAMP 表达趋势相反，随刺激时间延长呈逐渐降低趋势，6 h 后下降更明显，符合 HAMP 介导 FPN 泛素化降解的调控模式。IL-1β：炎症因子表达在 6 h 显著升高，9~12 h 维持高表达，与 HAMP 表达峰值时间一致，提示铁代谢紊乱与炎症激活同步发生。2. Fer-1 可显著改善 MSU 诱导的巨噬细胞活力下降。MSU 模型组：与对照组相比，MSU 刺激后细胞活力显著下降（P<0.05），提示 MSU 可诱导巨噬细胞死亡。Fer-1 干预组：10 μM 及 15 μM Fer-1 均可显著提升细胞活力（P<0.05），且10 μM相比于15 μM 组提升细胞活力程度更明显，差异有统计学意义（P<0.05），表明 Fer-1 可有效抑制 MSU 诱导的铁死亡，发挥细胞保护作用，并且10μM浓度下保护作用最明显。

1. MSU 可时间依赖性诱导 THP-1 巨噬细胞 HAMP 表达升高、FPN 降解及 IL-1β 释放，同时伴随细胞活力下降。2. 铁死亡抑制剂 Fer-1 可显著改善 MSU 诱导的细胞损伤，提示铁死亡是痛风急性发作中巨噬细胞死亡的重要机制。3. HAMP/FPN 轴可能是连接铁代谢紊乱与痛风炎症的关键分子通路，为痛风治疗提供新的潜在靶点。