1. 检测原理：

   染色体核型分析：基于显微镜下观察中期染色体的数目、大小、着丝粒位置、臂比及显带模式（如G显带），进行配对、分组和编号。

荧光原位杂交（FISH）：利用荧光标记的DNA探针与染色体上特定序列杂交，通过荧光显微镜观察信号位置和数量，定位特定基因或染色体区域。

1. 染色体微阵列分析（CMA）：通过芯片技术检测全基因组范围内的拷贝数变异（CNVs），包括微缺失和微重复，无需细胞培养。

   全外显子组分析（WES）：对编码蛋白质的约2万个外显子区域进行高通量测序，检测单基因突变、小片段插入缺失等。

2. 分辨率

核型分析：约5–10 Mb。

FISH：约100 kb – 1 Mb（取决于探针设计）。

CMA：约50–200 kb（高密度芯片可达更高）。

WES：单碱基分辨率，可检测点突变及小片段变异。

3. 检测范围

 核型分析：染色体数目异常、大片段结构异常（如易位、倒位、缺失/重复）。

FISH：特定染色体区域或基因的异常（如22q11缺失综合征、AML中的t(8;21)易位）。

CMA：全基因组拷贝数变异，尤其擅长检测微缺失/微重复综合征。

 WES：编码区单基因病、遗传性肿瘤综合征、罕见病相关突变。

4. 样本类型

核型分析：需活细胞培养（如外周血、羊水、绒毛、骨髓）。

FISH：可应用于间期核、中期染色体或石蜡包埋组织。

CMA：DNA样本即可，无需细胞培养。

WES：DNA样本，可从血液、唾液、组织等提取。

5. 适用场景

核型分析：产前诊断、发育迟缓、多发畸形、反复流产、不孕不育。

 FISH：快速诊断特定染色体异常、肿瘤染色体易位、嵌合体筛查。

CMA：核型正常但表型异常的患儿、自闭症、智力障碍、先天性畸形。

 WES：疑似单基因遗传病、表型与已知综合征不符、家族性遗传病追踪。

6. 优缺点

核型分析：成本低、直观，但分辨率低、耗时长。

FISH：快速、特异性强，但仅检测预设目标。

 CMA：高分辨率、全基因组扫描、无需培养，但不能检测平衡性异常或点突变。

 WES：发现新致病基因、精准诊断罕见病，但数据解读复杂、成本高、可能发现意义未明变异。

7. 临床指南推荐

 产前诊断：核型分析为首选，CMA作为补充。

儿童发育异常：CMA为一线，WES用于CMA阴性者。

肿瘤遗传：FISH用于特定易位，核型分析用于整体染色体异常。

综上所述：四种技术互补，常联合使用以提高诊断率。