染色体核型分析：利用显带染色技术，将人体外周血、羊水、绒毛、骨髓等样本中的细胞进行培养、制片、染色，在显微镜下观察分裂中期染色体，按大小、着丝粒位置、显带模式排序配对，形成标准核型图谱，分析染色体数目、结构、性别染色体是否正常的细胞遗传学核心检测技术。

1.样本：• 外周血淋巴细胞：成人、儿童常规筛查

              •羊水细胞：产前诊断（孕16–24周）

              • 绒毛组织：早孕期产前诊断

              • 骨髓细胞：血液病、肿瘤核型分析

              • 皮肤成纤维细胞：嵌合体、组织特异性异常检测

2.显带：G显带、R显带、C显带、Q显带等

3.结果：

①数目异常分析：整倍体、非整倍体、嵌合体

②结构异常分析

缺失、重复、倒位、易位（平衡/不平衡）、插入、环状染色体、等臂染色体、随体异常等。

③性别染色体分析

判断性染色体组成：46,XX、46,XY，鉴别性染色体数目/结构异常。

④多态性分析

染色体正常遗传多态：如大Y、随体增大、次缢痕延长，无临床病理意义。

4.应用：

①产前诊断

② 儿科遗传

③ 生殖医学

④血液肿瘤

⑤性别发育异常

荧光原位杂交：荧光原位杂交（FISH）是分子细胞遗传学技术，利用荧光标记的特异性核酸探针，与细胞、组织切片、间期/中期染色体上的靶DNA按碱基互补配对原则原位杂交，通过荧光显微镜直接观察靶基因/染色体片段的数目、位置、拷贝数、缺失、扩增、易位的检测技术。

1.探针：着丝粒探针、位点特异性探针、染色体探针、 融合探针

2.标本：

• 外周血淋巴细胞、骨髓细胞

• 羊水、绒毛、流产组织

• 石蜡病理切片、冰冻组织

• 脱落细胞（尿液、痰液）、间期细胞悬液

3.结果：

• 信号数目异常：缺失、重复、非整倍体；

• 信号分离：基因断裂；

• 信号融合：染色体易位/基因融合；

• 正常细胞与异常细胞比例：判断嵌合体比例。

4.应用：1. 产前快速诊断：唐筛高危、NT增厚、高龄，快速排查13/18/21、性染色体异常。

              2. 遗传遗传病诊断：微缺失微重复综合征、智力发育迟缓、多发畸形病因排查。

              3. 肿瘤病理与靶向：乳腺癌HER2、肺癌ALK/ROS1、血液肿瘤融合基因分型、预后分层。

              4. 生殖遗传：反复流产、不孕不育染色体微异常排查。

              5. 植入前遗传学筛查：胚胎单细胞FISH性别及常见染色体异常筛查。

              6. 血液病：白血病M分型、预后判断、微小残留病监测。

染色体微阵列：染色体微阵列分析（CMA，基因芯片）是全基因组高通量分子细胞遗传学检测技术，通过高密度探针与待测基因组DNA杂交，一次性筛查全基因组范围内微小片段拷贝数变异（CNV），包括微缺失、微重复、纯合性缺失、单亲二倍体等，是目前遗传病因排查的一线核心技术。

技术分型：

1. aCGH 比较基因组杂交芯片：主要检测拷贝数缺失/重复，无法分辨杂合性缺失、单亲二倍体。

2. SNP 单核苷酸多态性芯片：既能查CNV，又能检出LOH杂合性缺失、近亲婚配、单亲二倍体、嵌合体。

3. 高密度全基因组芯片：分辨率更高，可检出kb级微小变异，适用于疑难遗传病例。

样本：外周血、羊水细胞、绒毛组织、流产胚胎组织、口腔黏膜细胞、胚胎细胞、新鲜/冷冻组织DNA。

全外显子： 全外显子组测序（Whole Exome Sequencing，WES）是二代高通量测序技术，通过探针捕获人类基因组全部外显子区域（编码蛋白的功能基因区），进行高深度测序，批量检测点突变、小片段插入缺失、剪切位点变异，同时可附带分析拷贝数变异CNV、LOH，是罕见病、不明原因遗传病的一线核心分子诊断技术。