系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官的的自身免疫性疾病，免疫失衡是其发病关键。间充质干细胞（MSCs）因其在先天免疫和获得性免疫中的免疫抑制作用，被广泛应用于治疗SLE的中。但因其排异反应、异质性、采集困难等多个因素，在临床应用中受到限制。其主要作用单元MSC-exo引起了人们的兴趣，在SLE治疗中有着广阔的应用前景。本研究旨在探索MSC-Exos治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效及可能的免疫调节机制。为MSC-Exos治疗SLE临床应用提供供新的证据。

本研究通过提取MRL/lpr鼠及健康小鼠来源的MSC，用于回输MRL/Lpr小鼠，评估治疗疗效及对T淋巴细胞影响。通过给MRL/Lpr小鼠注射MSC-Exos，评估外泌体治疗SLE疗效，根据脾脏和肾脏的T细胞反应探讨其治疗机制。此外，我们分别从MRL/lpr小鼠中分离出脾单核细胞并活化，从SLE患者外周血中分离出单核细胞并分别与PBS、25μg/ml MSC-Exos共培养，体外进一步验证MSC-Exos对CD4+T细胞的影响。

健康供体来源的异体脂肪间充质干细胞（H-ADSCs）及狼疮模型小鼠来源的自体脂肪间充质干细胞（L-ADSCs）均可以抑制小鼠体重下降、蛋白尿增多，可显著改善肾脏损伤。同时可降低Th17比例、提高Treg比例，调节Th17/Treg免疫失衡；显著下调促炎因子（IL-6, IL-17A, IFN-γ, TNF-α）水平，上调抗炎因子TGF-β水平。但L-ADSCs存在功能缺陷、增殖能力减弱，凋亡与坏死细胞比例增加，衰老相关基因p15INK4B和p16INK4A的mRNA和蛋白表达水平显著升高，且与转录因子c-Maf的表达呈负相关。而MSC-Exos在缓解皮损、稳定体重、改善肾功能（血肌酐、尿素氮）、降低尿蛋白和血清抗dsDNA抗体滴度与MSCs疗效相当。同样可有效降低脾脏Th17比例并增加Treg比例，下调促炎因子（IL-6, IL-17A, IFN-γ, IL-21, TNF-α）水平，上调TGF-β水平等。进一步研究发现MSC-Exos可能通过抑制IL-6/STAT3/IL-17A信号通路关键蛋白发挥作用。

本研究证实了小鼠自体及同源异体ADSCs均可缓解MRL/lpr狼疮鼠病情，但自体ADSCs增殖能力低，迁移能力差，更易出现凋亡、衰老。MSCs-Exos治疗可能通过影响STAT3/Th17/IL-17A，抑制T细胞增殖，调节Th17 /Treg免疫失衡，抑制促炎细胞因子产生，从而减缓SLE进展和改善LN，疗效与MSCs相当。这些发现为MSC-Exos在治疗SLE的临床应用提供了新的证据。