贫血是类风湿关节炎(RA)常见的共病,且与生活质量、死亡率密切相关,主要由慢性炎症和铁代谢紊乱驱动。本研究旨在全面评估甘草养阴汤(GCNY)治疗该病的临床疗效,并探索其潜在的多靶点机制。

首先采用真实世界临床研究,评估GCNY对RA合并贫血患者(n = 109)的临床疗效。运用网络药理学预测GCNY的活性成分、潜在靶点及调控通路。血浆蛋白质组数据分析GCNY干预后关节炎小鼠的分子特征。最后采用分子对接验证核心活性成分与关键靶点之间的相互作用。

临床研究结果显示GCNY干预后提高患者的Hb与RBC水平(P < 0.10),且该疗效在女性及正细胞性贫血亚组中尤为显著。网络药理学提示GCNY可能通过STAT3、IL-6、JAK2等核心靶点调控IL-6/JAK/STAT3等炎症及贫血相关通路。蛋白质组学与网路药理学联合分析表明GCNY可影响DHFR、PLG、F2、CTSB等9个分子的表达水平。分子对接结果显示人参皂苷Rg1、F2、Re及甘草素等活性成分与上述靶点存在强结合活性(结合能 < -5 kcal/mol),且这些核心靶点参与调节叶酸代谢(DHFR)及凝血-纤溶平衡(PLG、F2)等生物学过程。

研究通过整合真实世界临床研究、网络药理学、蛋白组学与分子对接分析揭示GCNY的多靶点作用机制,为GCNY改善RA相关贫血的补充治疗方案提供了从临床疗效到分子机制的多层次证据支持。