系统性红斑狼疮继发性抗磷脂综合征（SLE-APS）当前缺乏稳定的动物模型与有效的治疗策略。本研究旨在探究TREX1基因缺失通过调控线粒体功能，驱动SLE-APS发病过程中多组织器官的线粒体损伤及代谢变化，建立标准化SLE-APS小鼠模型；明确线粒体小分子代谢物MitoX对TREX1缺失所致的SLE-APS的改善作用，并结合功能与组学分析揭示其作用机制与潜在靶点，为临床治疗提供新思路。

利用MitoX干预10周龄TREX1^KO小鼠，持续2个月，收集血清及组织样品，检测抗核抗体、抗dsDNA抗体水平、抗心磷脂抗体及血清代谢物水平；评估组织病理改变；利用流式细胞术分析免疫细胞亚群；检测线粒体氧化呼吸作用以及线粒体DNA泄露情况；利用RNAseq转录组学分析分析MitoX的分子机制与作用靶点。

1.TREX1^KO小鼠表现出SLE合并APS表型：血清抗核抗体、抗dsDNA抗体及抗心磷脂抗体水平显著升高，脾脏肿大，组织病理显示脾脏损伤。

2.TREX1^KO小鼠存在明显线粒体损伤：脾脏及肾脏线粒体出现显著肿胀、嵴结构破坏，脾细胞的线粒体呼吸能力显著减弱且线粒体DNA拷贝数异常增加。

3.代谢物MitoX显著改善TREX1^KO小鼠的SLE-APS表型：MitoX显著降低小鼠血清中异常升高的抗核抗体、抗dsDNA抗体以及抗心磷脂抗体水平，并显著减轻组织损伤。

4.代谢物MitoX显著缓解TREX1^KO小鼠线粒体功能损伤：MitoX处理后，线粒体氧化磷酸化水平明显恢复，异常增加的线粒体DNA拷贝数显著降低。

5.MitoX抑制I型干扰素信号及炎症水平：MitoX处理显著降低TREX1^KO诱导的ISG15、IFNb1、Ifit1等ISG基因及IL6的转录水平，减轻炎症反应。

TREX1敲除诱导线粒体损伤是系统性红斑狼疮继发抗磷脂综合征的重要机制，小分子代谢物MitoX可通过改善线粒体功能、降低机体炎症水平，有效缓解TREX1敲除诱导的系统性红斑狼疮继发性抗磷脂综合征。