摘要
胰腺癌是临床致死率极高的恶性肿瘤,核心原因在于早期诊断困难、肿瘤边界模糊且易发生微小转移,导致手术切除精度不足、复发率居高不下。尽管诊疗技术不断发展,但其预后情况依旧不理想。近红外荧光分子成像技术结合特异性靶向探针,在实现肿瘤实时可视化、辅助精准手术切除方面具有关键作用。AT1R 在胰腺癌中存在高表达,为探针靶向提供了理想靶点,然而此前缺乏高亲和力、高特异性的 AT1R靶向荧光探针,制约了胰腺癌精准成像的发展。在本研究中,我们构建了新型 AT1R靶向近红外荧光探针 MPA-GGG-Ang-df,并验证其靶向成像性能。该探针对体外胰腺癌细胞及体内胰腺癌组织阳性表达的AT1R具有高特异性与选择性。生物分布分析显示,在胰腺癌SW1990皮下荷瘤鼠模型中,探针具有肿瘤特异性蓄积能力,而正常组织低摄取,尾静脉注射后1小时即可在肿瘤部位观察到明显荧光信号并持续累积,注射10小时后肿瘤与正常胰腺组织的信噪比(SNR)达 7.93±0.13。定量分析证实,该探针在 SW1990荷瘤鼠中肿瘤摄取率高,而在 AT1R阴性的MDA-MB-231乳腺癌模型及纯肽阻断组、乱序肽组中无明显肿瘤荧光信号,为胰腺癌手术导航提供了精确的肿瘤可视化支持。病理层面亦表明,探针具备出色的肿瘤边界辨别能力。综上,MPA-GGG-Ang-df具有快速靶向、瘤内滞留久、边界识别准的特点。是极具潜力的AT1R靶向成像剂,为胰腺癌早期诊断与术中导航提供了新工具。
