观察桔梗皂苷D（Platycodin D, PD）对 RA滑膜细胞模型上清液作用下EA.hy926内皮细胞增殖、迁移和血管生成的影响，并初步探讨其可能的机制，为RA治疗提供新的治疗靶点。

以TNF-α刺激的MH7A细胞作为RA滑膜细胞模型，提取其上清为条件培养基（CM）刺激EA.hy926细胞制造RA内皮细胞模型，实验分组分为正常对照组、模型组（最适CM刺激组）、PD治疗组（桔梗皂苷D 1.25mg/L、2.5mg/L、5mg/L）；CM组、CM+PD组、CM+CD146-OE、CM+146-OE+PD治疗组。通过cck8 检测细胞增殖能力；通过慢病毒感染EA.hy926细胞过表达CD146；Wound-healing 实验检测细胞迁移能力；血管形成实验检测细胞血管生成能力；Western-blotting 实验检测CD146表达情况。

与正常组相比，CM刺激后内皮细胞增殖增强(p<0.01)，桔梗皂苷D 治疗24h后细胞增殖能力明显下降（p<0.05）；与正常组相比，CM刺激后细胞迁移能力增强，桔梗皂苷D处理后细胞迁移能力明显下降（p<0.01）；相比正常组，CM刺激后细胞成管能力增强，桔梗皂苷D 治疗24h后细胞血管生成能力明显下降（p<0.01）；并且发现与正常组相比，模型组CD146 表达明显增加，在予以PD治疗后CD146表达量下降（p<0.01），且呈剂量依赖性。在过表达CD146的回复实验中发现，与PD治疗组（CM+PD 5mg/L）相比，CD146过表达+PD治疗组（CM+CD146-OE+PD 5mg/L）细胞的增殖、迁移和管形成能力显著增加（p<0.0001，p<0.05，p<0.001）；有趣的是，与CD146过表达组（CM+CD146-OE）相比，该组细胞的上述能力仍被显著抑制（p<0.0001，p<0.0001，p<0.05）。

我们团队前期已经证实CD146在类风湿关节炎患者的滑膜中高表达，尤其集中于血管区域，并且证实CD146在EA.hy926细胞中的显著促血管生成、促增殖能力，通过转录组测序提示与wnt信号通路有关。本次研究结果进一步揭示了PD的潜在抗血管生成能力，并行了相关机制的探讨，我们本次的研究结果显示，PD具有显著抑制EA.hy926细胞的血管生成、增殖和迁移的能力，并且能够剂量依赖性抑制CD146的表达。随后通过过表达CD146，发现CD146过表达可部分削弱PD的这种抗血管生成能力，但在过表达CD146的EA.hy926细胞中，PD仍展现出强大的抗血管生成作用，提示PD可能通过调控CD146表达参与RA的抗血管生成过程，此外，还可能涉及其他信号通路，进一步体现了PD作为天然中药成分所具有的广泛而多面的调控特性。本研究首次将PD的抗血管生成作用与CD146联系起来，揭示了一种有前景的RA治疗方向。