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抗CENP-B抗体在原发性干燥综合征与系统性硬化症患者中的临床免疫特征及分层价值研究
作者: 朱林
单位: 嘉兴市第二医院

摘要

抗CENP-B抗体是系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)的标志性抗体,近年来亦见于原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)并伴硬皮病样表现,但其在pSS、SSc及pSS-SSc重叠综合征中的临床意义与疾病谱系关系仍缺乏系统研究。本研究旨在比较抗CENP-B抗体阳性患者在不同疾病表型中的临床及免疫学特征,并评估其疾病谱系分层价值。

本研究为单中心回顾性队列研究,纳入2019年6月至2026年1月于嘉兴市第二医院风湿免疫科就诊的164 例患者。患者满足2016年ACR/EULAR原发性干燥综合征分类标准或2013年ACR/EULAR系统性硬化症分类标准,收集患者临床表现、实验室指标、影像学检查及疾病活动度评分,包括改良Rodnan皮肤评分(modified Rodnan skin score,mRSS)和欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index,ESSDAI),此外,对部分抗CENP-B抗体阳性患者血清抗体滴度使用ELISA定量检测。统计分析采用Mann-Whitney U检验和Fisher精确检验,并采用Benjamini-Hochberg假发现率(false discovery rate,FDR)校正多重比较。比较分析不同抗体亚型患者之间的临床特征及疾病活动度差异,并分析抗体滴度在不同疾病表型中的分布特征。

研究对象以女性为主(94.5%),中位年龄52 岁。pSS-SSc重叠综合征组病程最长(中位13 年),从pSS确诊到SSc确诊的中位转化时间为7 年。与SSA阳性pSS组相比,抗CENP-B抗体阳性pSS患者雷诺现象、指端溃疡及皮肤硬化等SSc样表现发生率更高,同时血小板计数及尿酸水平升高,而炎症指标相对较低。与抗CENP-B抗体阳性SSc患者相比,抗Scl-70抗体阳性SSc患者mRSS评分及间质性肺病发生率更高。pSS-SSc重叠综合征患者同时具有pSS腺体症状及SSc血管-皮肤表现,但整体疾病活动度较低。抗体滴度分析显示,SSc组抗CENP-B抗体水平显著高于pSS组。

抗CENP-B抗体阳性在pSS患者中与更明显的血管受累及系统性硬化症样表现相关。抗CENP-B抗体阳性pSS-SSc重叠综合征患者,并存pSS腺体症状及SSc血管皮肤表现,同时有长病程及低疾病活动度的特点,其可能代表一种具有特定临床表型的结缔组织病亚型。抗CENP-B抗体在SSc患者中滴度更高,提示其水平可能反映疾病谱系分层及纤维化倾向。抗CENP-B抗体可能在原发性干燥综合征与系统性硬化症之间发挥潜在的桥接型生物标志物作用,为早期识别具有疾病演变风险的患者提供依据。

关键词: 原发性干燥综合征;系统性硬化症;重叠综合征;抗着丝粒蛋白B抗体;雷诺现象;疾病活动度
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议