类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜炎症和关节破坏为特征的难治性自身免疫病，其核心病理机制在于巨噬细胞M1/M2极化失衡。传统治疗存在响应率低、副作用大等局限。本文旨在综述基于纳米平台的巨噬细胞极化调控与靶向递送系统在RA治疗中的研究进展，探讨其精准调控免疫微环境的潜力、关键技术突破及临床转化前景。

系统检索与分析近年来相关文献，围绕巨噬细胞极化失衡在RA中的核心作用及靶向治疗价值，重点归纳两类纳米递送策略：一是基于叶酸、透明质酸等配体的主动靶向系统及微环境响应型（如活性氧、基质金属蛋白酶响应）释药系统；二是聚焦新一代智能纳米平台，包括仿生膜伪装、基因工程化细胞膜修饰及多功能协同（光热、代谢调控）平台的构建策略、靶向机制与治疗效果。

巨噬细胞极化失衡由NF-κB、JAK/STAT等信号通路及代谢重编程共同驱动，并与滑膜成纤维细胞形成炎症正反馈回路。纳米靶向平台可通过主动靶向（如叶酸修饰使M1清除率达82.4%）或微环境响应（如MMP响应使4小时释放率超62%）实现炎症关节的精准递送。仿生与智能平台进一步突破治疗瓶颈：巨噬细胞膜伪装利用CD47、CCR2等蛋白延长循环时间（半衰期从2-3h延至8-12h）并实现同源靶向；多功能平台如FA/TNFα-Apt-MnO₂-PDA-MTX通过清除活性氧、缓解缺氧，从代谢层面逆转M1表型，使炎症评分降低41.2%；基因工程化干细胞膜平台（MCPNs）滑膜炎症抑制率达68.5%。上述平台在动物模型中均显著缓解关节肿胀、减少骨侵蚀，并展现出良好的生物相容性。

基于巨噬细胞极化调控的纳米靶向递送系统，尤其是仿生与智能响应平台，能够通过主动靶向、微环境调控及多机制协同，有效重塑RA滑膜免疫稳态，在动物模型中表现出优异的抗炎与关节保护效果，实现了从广谱免疫抑制向精准调控范式的转变。尽管其在生物安全性、规模化生产及个体化差异应对等方面仍面临临床转化挑战，但随着智能响应设计、诊疗一体化及器官芯片等技术的融合，该类平台有望为RA提供更安全、高效的治疗新策略。