探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者合并新型隐球菌、EBV病毒混合性脑膜炎的临床特点、诊疗难点及相关文献学习，总结经验，提高对该复杂并发症的认识。

回顾性分析1例SLE合并新型隐球菌、EBV病毒混合性脑膜炎患者的临床诊疗资料。患者为55岁男性，2023年8月诊断为SLE，SLEDAI评分8分，予甲泼尼龙、羟氯喹及环孢素治疗。2024年1月间断出现头痛，3月出现颈强直，脑脊液示颅内压升高、蛋白及白细胞增高，头颅MRI示双侧大脑半球脑沟T2-FLAIR序列多发线形信号影，初诊考虑自身免疫性脑膜炎，予地塞米松联合环磷酰胺治疗后症状一度改善。4月出现发热、头痛、双下肢肌力下降及视物重影，CRP、血沉升高，血清隐球菌抗原阳性，复查腰穿示颅内压进一步升高，脑脊液涂片示隐球菌，宏基因二代测序示高载量新型隐球菌、疱疹病毒4型（EBV），确诊SLE合并混合性脑膜炎。

患者初始予两性霉素B联合氟胞嘧啶及阿昔洛韦治疗，用药1周后出现药疹，调整为氟康唑联合氟胞嘧啶及更昔洛韦，症状明显改善，复查血沉、CRP均恢复正常。后续以氟康唑胶囊联合氟胞嘧啶口服维持治疗，2024年10月复诊，脑脊液涂片及宏基因二代测序均未见隐球菌，颅内压及脑脊液生化、常规指标无明显异常，头颅影像学病灶明显吸收，未遗留神经系统后遗症，治疗过程中未出现严重药物不良反应。

SLE患者出现中枢神经系统症状时，需要积极寻找病因，除考虑神经精神狼疮外，应高度警惕中枢神经系统机会性感染，尤其是隐球菌脑膜炎。对于无法耐受两性霉素B的患者，高剂量氟康唑联合氟胞嘧啶可作为有效的替代治疗方案，具有良好的疗效与安全性。