摘要
总结免疫介导炎性关节病(IMIA),包括类风湿关节炎、银屑病关节炎、轴性脊柱关节炎和幼年特发性关节炎中生物制剂及靶向合成改善病情抗风湿药的肿瘤安全性证据,并提出基于风险分层的临床管理思路。
采用叙述性综述方法,系统梳理近年来有关IMIA肿瘤安全性的机制研究、随机对照试验、真实世界队列、注册研究、Meta分析及国际指南,重点分析不同药物类别的肿瘤风险信号、特定肿瘤类型分布、风险修饰因素及临床管理策略。
现有证据表明,多数生物制剂在IMIA中的总体恶性肿瘤风险总体令人放心,但不同药物类别之间并不完全一致。TNF抑制剂是证据最充分的药物类别,总体肿瘤风险未见明确升高,但非黑色素皮肤癌是最一致的安全性信号。IL-6抑制剂总体表现为中性或令人放心,IL-17/23通路抑制剂在现有长期数据中亦显示较低的肿瘤发生率。利妥昔单抗在既往淋巴增殖性疾病患者中具有相对优势,而阿巴西普可能存在轻度但尚未完全明确的肿瘤风险信号,尤其与皮肤肿瘤相关。相比之下,JAK抑制剂需在高风险类风湿关节炎人群中更加谨慎使用,尤其是高龄、吸烟、既往恶性肿瘤及长期暴露患者。按肿瘤类型分析,淋巴瘤、非黑色素皮肤癌和肺癌最具临床意义。总体而言,IMIA患者的肿瘤风险来源于基础炎症负荷、宿主肿瘤易感性及治疗相关抗肿瘤免疫监视改变三者的共同作用。
IMIA中的肿瘤安全性不应简单理解为某一药物类别“安全”或“不安全”,而应基于患者年龄、吸烟史、既往肿瘤史、皮肤癌易感性、炎症负荷及既往治疗暴露进行个体化评估。多数生物制剂总体肿瘤安全性较为 reassuring,而JAK抑制剂在高风险人群中应更加审慎选择。基于风险分层的治疗决策有助于在炎症控制与肿瘤风险之间取得更合理的平衡。
