疼痛是钙化防御最突出且最难控制的临床表现之一，其神经病理基础尚未完全明确。本研究检测不同疼痛程度钙化防御患者皮肤组织中蛋白基因产物9.5（protein gene product 9.5，PGP9.5）和降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）的表达，探讨皮肤神经纤维及痛觉相关神经肽改变与钙化防御疼痛的关系。

纳入接受皮肤活检的钙化防御患者12例，根据数字评定量表评分分为中度疼痛组（4～6分，n＝6）和重度疼痛组（7～10分，n＝6），另纳入无疼痛、非钙化防御维持性血液透析患者作为对照。采用苏木精-伊红和Von Kossa染色观察皮肤病理改变及钙盐沉积，采用免疫组织化学方法检测PGP9.5和CGRP表达。在统一条件下采集图像，由两名研究者在盲法条件下独立分析，采用ImageJ软件定量分析PGP9.5、CGRP及CGRP/PGP9.5比值，并比较三组间差异。

钙化防御患者皮损组织可见小动脉壁增厚、管腔狭窄及钙盐沉积。三组PGP9.5阳性神经纤维密度总体差异具有统计学意义（P＝0.004）。中度疼痛组和重度疼痛组PGP9.5阳性神经纤维密度均低于无痛透析对照组（均P＜0.05），而两疼痛组间差异无统计学意义。钙化防御患者还可见神经纤维变细、断裂、分布紊乱及局灶性缺失等形态学异常。三组CGRP表达水平差异无统计学意义。重度疼痛组CGRP/PGP9.5比值高于对照组（P＜0.05），其余组间比较差异无统计学意义。

钙化防御患者皮肤PGP9.5阳性神经纤维减少并伴形态异常，提示外周神经纤维损伤和重塑可能参与钙化防御疼痛。不同疼痛程度患者的PGP9.5和CGRP绝对表达未见显著差异，但重度疼痛组CGRP/PGP9.5比值升高，提示在整体神经纤维减少的背景下，残存神经纤维的痛觉相关神经肽表达可能发生相对改变，其功能意义仍需进一步验证。