急性痛风典型的病理特征是巨噬细胞的异常趋化与炎性活化。FTO作为关键m6A去甲基化酶，其在痛风炎症中的作用尚不明确。本研究旨在探讨FTO如何通过介导靶基因CD180的m6A修饰调控巨噬细胞迁移，进而参与急性痛风发生发展的表观遗传学机制，为痛风的精准诊疗提供潜在的靶点依据。

临床与动物模型：收集痛风患者痛风石周边组织，并构建小鼠单钠尿酸盐（MSU）晶体诱导的急性痛风模型及巨噬细胞特异性FTO敲除小鼠。表型检测：评估关节肿胀度、机械痛阈，并运用ELISA、qRT-PCR及Western blot检测IL–1β、IL–6、TNF–α等炎症因子的表达。细胞功能实验：培养原代小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM），通过划痕实验和Transwell实验评估FTO对巨噬细胞迁移能力的影响。机制研究：运用Dot blot、MeRIP-qPCR验证FTO对CD180 的m6A水平的调控；利用双荧光素酶报告基因实验验证FTO对CD180的直接调控作用。体内回补实验：局部注射腺相关病毒（AAV-OE-CD180）及开展BMDM回补实验，验证FTO/CD180轴的功能一致性。

（1）痛风石周边组织及MSU诱导的痛风模型组织中，FTO表达显著上调，且m6A水平降低。（2）巨噬细胞特异性敲除FTO可显著减轻MSU诱导的小鼠脚掌肿胀，提高痛域，抑制IL–1β等炎性因子的释放。（3）体外实验证实，过表达FTO显著增强BMDM的迁移能力，而敲低FTO则反之。（4）MeRIP-qPCR证实CD180 mRNA受FTO介导m6A去甲基化修饰。FTO通过降低CD180 mRNA稳定性抑制其表达。（5）局部过表达CD180可显著缓解痛风模型小鼠的炎症表型。在BMDM中，过表达CD180可逆转FTO对细胞迁移及炎性反应的促进作用。

本研究证实了FTO通过介导CD180的m6A去甲基化修饰，下调CD180表达，从而增强巨噬细胞向炎症部位的迁移，放大炎症级联反应，最终驱动急性痛风的发生。FTO/ m6A/ CD180轴是急性痛风炎症放大的关键表观调控通路，FTO有望成为急性痛风早期预警及靶向干预的新型生物标志物和治疗靶点。