目的: 探究泪液组织蛋白酶S（CTSS）对结缔组织病（CTD）并发间质性肺疾病（ILD）（CTD-ILD）的独立诊断价值，并构建联合多指标的预测模型，以期为临床应用提供循证依据。

方法: 本研究回顾性纳入332例CTD患者（训练集：N=266，验证集：N=66）。根据是否合并ILD将CTD患者进行分组。在训练集中采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素，并基于多个独立危险因素构建预测模型。通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积评估模型的诊断效能，并绘制列线图。随后，利用验证集对构建的预测模型进行验证。

结果: 多因素分析证实，泪液CTSS是CTD-ILD的独立诊断指标（OR = 1.009, 95% CI: 1.000–1.018, P = 0.045）。纳入泪液CTSS、IgA、RF和年龄构建的联合预测模型，其曲线下面积（AUC）为0.757，显著高于单一泪液CTSS的AUC（0.600）。该模型具有良好的校准一致性（P = 0.828），决策曲线分析（DCA）显示在0%至50%的阈值概率范围内，其净获益更优。将该预测模型应用于时间验证集时，其AUC为0.743（95% CI: 0.612–0.866），敏感度为61.8%，特异度为73.2%。校准曲线与“理想校准线”高度拟合（Hosmer-Lemeshow检验P = 0.759）。此外，在0%至50%的阈值概率范围内，该模型的DCA净获益仍高于“全部干预”或“均不干预”的策略。

结论: 泪液CTSS可作为CTD-ILD的潜在独立诊断指标。基于泪液CTSS构建的联合预测模型，在来自同一机构不同时间段的时间验证集中展现出良好的稳定性和临床实用性。