探讨TLR4/NF-κB信号通路、足细胞自噬与系统性红斑狼疮肾损伤之间的关系。

选取2023年8月～2024年5月安徽中医药大学第一附属医院收治的SLE患者62例作为SLE组，同期健康女性20例作为正常对照组（NC组）。检测两组肾功能指标［肌酐（CREA）、24 h尿蛋白定量（24hPRO）、尿白蛋白/肌酐比值（ACR）］、炎症因子［白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血沉（ESR）］以及TLR4/NF-κB信号通路相关指标（TLR4 mRNA、NF-κB p65 mRNA）、自噬相关蛋白（Beclin-1、p62）及尿液足细胞损伤标志物Nephrin水平。采用Spearman相关分析及多元线性回归分析评估相关指标与肾损伤的关系，并通过透射电镜及免疫荧光观察狼疮模型小鼠肾组织足细胞结构及相关蛋白表达变化。

与NC组相比，SLE组CREA、24hPRO、ACR及IL-6、TNF-α、ESR水平均显著升高（P<0.05）。SLE组TLR4、NF-κB p65、p62及尿液Nephrin表达水平显著升高，而Beclin-1表达明显降低（P <0.05）。相关性分析显示，IL-6、TNF-α及ESR与CREA、24hPRO及ACR均呈正相关（P <0.05）；TLR4、NF-κB p65及p62与肾损伤指标呈正相关，而Beclin-1与肾损伤指标呈负相关（P <0.05）。多元线性回归分析表明TLR4为24hPRO的独立影响因素（P <0.05），Beclin-1与24hPRO呈负相关。动物实验结果显示，狼疮模型小鼠肾小球足细胞足突广泛融合，NF-κB表达增强，而足细胞结构蛋白Podocin及Synaptopodin表达明显降低。

SLE患者存在明显炎症反应及肾损伤，TLR4/NF-κB信号通路激活及足细胞自噬异常可能参与SLE肾损伤的发生发展，其机制可能与TLR4/NF-κB介导的自噬调控及足细胞结构损伤有关。