慢性乙型肝炎发病机制及药物研发长期受限于缺乏能模拟持续性免疫病理损伤的小鼠模型，现有模型多表现为病毒耐受或炎症自发清除。本研究前期发现一株爆发性乙肝患者来源的 HBV 毒株（X-HBV），其具有更强的免疫原性。本研究旨在探究 X-HBV 诱发肝脏炎症的时空特征，评估其构建慢性乙型肝炎小鼠模型的科学价值。

选用 6-8 周龄雄性 Balb/C 及 C3H/HeN 小鼠（各15只），随机划分为 PBS 对照组（3只）、AAV-WT-HBV 组（3只）及 AAV-X-HBV 组（9只）。经尾静脉注射重组腺相关病毒载体-HBV病毒液（1×10^11 vg/只）。分别于感染后 10、30 及 90 天安乐死小鼠并采集肝组织。行H&E染色，采用Scheuer及Ishak评分系统评估肝脏炎症坏死分级与纤维化分期。部分组织置于RNAlater保存，其余样本于-80℃冻存，用于后续基因表达谱分析。

在C3H/HeN小鼠中，AAV-WT-HBV与AAV-X-HBV组于第10天均诱发中度炎症反应，病理特征以小叶内炎症活动为主，界面炎及纤维化轻微；第30天后炎症反应明显改善，病程呈自限性。在Balb/C小鼠中，第10天各组均无显著病理改变；第30天，AAV-X-HBV组出现中重度炎症反应及纤维化改变，病理改变均可见中度界面炎及小叶内炎症，同时伴随中度纤维化；至第90天，该组汇管区及界面性炎症虽有所缓解，但小叶内炎症（融合性坏死及点灶状坏死）及纤维化损伤持续存在。相比之下，PBS组各时间点均无炎症及纤维化改变；AAV-WT-HBV组第30天无炎症及纤维化改变，第90天仅见轻微炎症及纤维化。

X-HBV毒株在Balb/C小鼠背景下可诱导持续至90天的HBV特异性肝脏炎症及坏死，揭示了病毒株与宿主遗传背景互作在疾病慢性化中的关键作用。该毒株突破了现有模型炎症易自发清除的局限，有望成为构建慢性乙型肝炎及重症肝炎小鼠模型的关键工具，以填补了领域空白，为深入解析HBV致病机制及抗病毒药物筛选提供了重要的实验平台。