通过多组学整合分析，探索基因表达经免疫细胞表型调控干燥综合征（Sjögren’s syndrome, SS）发病风险的因果机制，筛选跨种族稳定的关键保护基因及中介免疫细胞亚群。

中介孟德尔随机化（mediation MR）分析数据源自 GWAS catalog、FinnGen-R12及GTEx v10 数据库，含欧洲人群Discovery队列（449,352 例，病例 1,080 例）与Replication 队列（487,569 例，病例 3,309 例），结合20,093个eQTL基因对及731种免疫细胞表型数据，经三步MR分析筛选因果关联并计算中介效应。单细胞 RNA 测序验证GEO跨种族数据集（欧洲人群 GSE253568：17 例样本；中国人群 GSE157278：10 例样本），经Seurat包质控注释后验证基因表达特征。

中介MR分析在Discovery队列识别394个SS相关基因eQTL，经Replication队列验证后保留26个基因；同时筛选出12种SS相关免疫细胞表型，仅CD20 on IgD+CD24+B细胞在两队列中保持一致保护效应。26个基因中仅MFSD6、SKIV2L、LRRC37A与该B细胞亚群存在因果关联，均为SS保护基因（p < 0.05; OR <1），其表达增加可通过促进该亚群增殖间接降低SS风险，中介比例分别为18.2%、14.0%、9.5%，且存在直接保护效应。跨种族单细胞验证表明，MFSD6表达存在种族异质性，LRRC37A无显著跨种族差异，而SKIV2L在欧洲人群初始B细胞及中国人群B细胞中均呈一致性差异下调，契合中介MR因果路径。

揭示了SKIV2L表达下调介导IgD+CD24+B细胞对干燥综合征的跨种族保护效应的免疫调控机制，加深了对SS遗传和免疫机制的理解，为SKIV2L作为潜在的稳定免疫干预靶点奠定基础。