系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）亟需有效且耐受良好的治疗方法。氘可来昔替尼是口服选择性酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，TYK2）抑制剂，当前正在III期SLE研究中进行评估。II期PAISLEY SLE研究已证实氘可来昔替尼有效性优于安慰剂。本次报告来自PAISLEY SLE研究（母研究；NCT03252587）及其长期扩展（long-term extension，LTE）研究（NCT03920267）的综合分析结果。

将完成48周母研究且仍在接受研究药物治疗[氘可来昔替尼3 mg每日2次（BID）、6 mg BID、或12 mg每日1次（QD），或安慰剂]的患者纳入为期3年的LTE。原安慰剂组患者以1:1:1再随机分配至氘可来昔替尼组（盲态），原氘可来昔替尼组患者继续原先治疗至4年以上（222周）。对研究数据库进行整合以分析截至第226周的安全性和截至第222周的有效性。有效性分析采用治疗失败规则，将因缺乏疗效停止治疗的患者作为无应答者进行插补。

母研究的363例患者中有261例（72%）进入LTE，其中151/261例患者（57.9%）完成治疗。4年以上治疗期间的不良事件（adverse event，AE）如表1所示；氘可来昔替尼3 mg BID、6 mg BID和12 mg QD组的严重AE发生率分别为17.0%、14.9%和21.8%，导致停止治疗的AE发生率分别为13.4%、11.4%和17.3%。氘可来昔替尼3 mg BID组有1例死亡，经判定与研究治疗无关。系统性红斑狼疮治疗反应指数-4（SRI-4）、英岛狼疮评定组复合性狼疮评估（BICLA）、狼疮低疾病活动状态（LLDAS）和系统性红斑狼疮疾病缓解（DORIS）应答率随时间推移得以维持或改善；由安慰剂转换为氘可来昔替尼治疗的患者的改善与持续氘可来昔替尼治疗的患者相当。在整个LTE期间，皮肤红斑狼疮面积和严重程度指数活动评分（CLASI-A）和活动关节计数应答均得到维持，安慰剂转至氘可来昔替尼的患者应答率升高。

PAISLEY SLE和LTE的综合分析证实，尽管存在复杂的背景治疗，氘可来昔替尼治疗SLE患者4年以上具有一致的安全性特征和持续的有效性，且未发现新的安全信号。这些数据是迄今为止TYK2抑制剂在SLE患者中随访时间最长的结果，支持氘可来昔替尼作为一种有潜力的长期治疗方案。氘可来昔替尼目前正在III期POETYK SLE研究中进行评估（NCT05617677；NCT05620407）。