本综述旨在系统梳理抗瓜氨酸肽抗体（ACPA）在类风湿性关节炎（RA）患者动脉粥样硬化（AS）发生发展中的作用机制，具体包括：归纳ACPA促进AS的临床证据与分子机制；为ACPA作为RA患者并发心血管疾病（CVD）早期风险识别的免疫学标志物提供理论依据；为探究RA患者并发AS的潜在治疗靶点提供研究思路，最终改善RA患者的心血管预后及生存质量。

本综述采用文献综述法，文献检索范围涵盖流行病学研究、临床研究、体外实验及动物模型研究；主要研究类型包括横断面研究（如日本TOMORROW研究）、前瞻性队列研究（如瑞典大型队列）、心脏MRI影像研究、体外细胞实验、小鼠模型（CIA/Cit-CIA、CFA诱导关节炎模型）；关键标志物 包括ACPA（含anti-CCP等亚型）、NLRP3炎症小体、NETs、血小板活化指标、脂质谱、氧化应激标志物等 ；分析框架 ：从临床证据到分子机制，分层次阐述ACPA与AS的关联 。   

一、核心临床证据

1.影像学研究：高滴度anti-CCP是颈动脉斑块独立危险因素，且在RA临床发病前即可出现主动脉僵硬度异常；

2.队列研究：anti-CCP2阳性与急性冠脉综合征、卒中风险显著相关，呈剂量-反应关系（≥1500 AU/mL为高危截点）

二、关键致病机制

1.NLRP3炎症小体 ：ACPA通过CD147-整合素β1轴及Panx-1/TWIK2通道激活NLRP3，促进IL-1β释放；    

2.血小板活化 ：经FcγRIIa及GPⅡb/Ⅲa交联，诱导P-选择素、sCD40L表达；    

3.NETosis ：高滴度ACPA驱动中性粒细胞释放NETs，形成"ACPA-NETs-ACPA"正反馈环路； 

4.脂质重塑 ：大颗粒HDL升高、中小颗粒HDL减少，胆固醇外排功能受损；   

5.免疫偏移 ：Th1/Th17扩增、Treg减少，维持血管内皮慢性炎症 。

三、潜在干预靶点

NLRP3抑制剂：白藜芦醇可竞争性结合整合素α5β1，抑制炎症小体激活；

中药多靶点干预：丹皮酚等中药成分通过CitH3/NLRP3/caspase-1通路抑制NETs介导的血管炎症。

1.ACPA是RA患者AS的独立危险因素：可独立于疾病活动度及传统心血管危险因素加速动脉粥样硬化，抗体滴度与心血管风险呈正相关；

2.多机制协同致病：ACPA通过NLRP3炎症小体激活、血小板活化、NETosis增强、脂质重塑、氧化应激及免疫表型偏移等多重途径促进AS；

3.正反馈环路放大损伤：ACPA诱导NETs释放，NETs又提供瓜氨酸化抗原促进更多ACPA产生，形成炎症放大循环。