1、对文献的要点梳理和总结：

随着时代的发展，产前遗传学检测从细胞遗传学时代进入到分子时代。

本文献对于产前筛查的发展从三种常见的疾病展开讲述：开放性神经管畸形、胎儿常见染色体非整倍体、单基因病的携带者筛查。①开放性神经管畸形：在70年代是通过检测中孕期母血清学AFP筛查，随着时代的变迁，检测技术的进步，围孕期补充叶酸，目前大多数机构直接采用超声筛查NTD。②胎儿常见染色体非整倍体：根据筛查原理不同，分为MSS、NIPT两类。NT结合母血清生化指标，筛查准确率尚可。NIPT对单胎妊娠21、18、13三体的检出率分别达99.7%、97.9%、99.0%以上，在目前的胎儿常见染色体非整倍体的产前筛查方法中最有效、应用最广泛。③单基因病的携带者筛查：该文献里说ECS国内尚未开展，但是随着NGS技术的进展，目前国内已开展ECS。

产前遗传学诊断可通过羊穿、绒穿、脐穿等方法获取样本对胎儿遗传性疾病进行诊断，产前遗传学诊断技术的发展历经细胞遗传学诊断、细胞分子遗传学诊断、分子遗传学诊断三个阶段。①细胞遗传学诊断：G显带的染色体核型分析依然是产前细胞遗传学诊断的金标准。②细胞分子遗传学诊断：主要技术包括FISH、QF-PCR，准确率99%以上，但也存在一定的残余风险。③分子遗传学诊断：CMA 技术分为SNP array、aCGH两类，目前临床多采用CNV+SNP联合芯片，极大地推动了染色体病和单基因病的产前诊断；ES分为WES和CES，目前在临床上应用也较多。

产前诊断的指征随着技术发展和时代变迁也有很大的变化。文献从三个方面进行阐述：AMA、超声软指标、cfDNA检测的意外发现。①AMA：在70年代，法律规定，AMA是产前诊断指征，但是现在由于cfDNA技术的发展，AMA不再是侵入性产前诊断的指征，使高龄产妇免受穿刺，减少了流产、早产的风险。②超声软指标：临床意义不明确，常为一过性，但这些软指标的存在与胎儿染色体异常和/或妊娠不良结局之间有一定关联，比如应对NT增厚和颈部水囊瘤病例进行详细的遗传咨询并提供产前遗传学检测。③cfDNA检测的意外发现：这种意外的发现主要是胎儿或胎盘的染色体异常，应进行侵入性产前诊断，重视随访其妊娠结局。

个人觉得，或许在不久的将来，对于超声软指标，可能会有更多有意义的发现。

2、结合本人临床实践提出针对文献的观点和问题

    针对高龄这一因素的解读，有些医疗机构可能还是按照以前的方法，建议产前诊断或者无创DNA，让孕妇自行选择，但是按照现在技术的发展，无创DNA的准确率已经高达99%以上，而且高龄也并不增加除了13、18、21三体之外其他染色体异常的风险，同时还要结合产检超声，所以，高龄孕妇首选 cfDNA筛查，仅在 cfDNA高风险、超声异常、家族遗传病史等情况下，才需要侵入性产前诊断。  

现在WES在某些产前诊断机构开展的也比较多。但是，有些产前诊断机构做的有点过度，有些结果在现有的条件下无法解读，造成很多没有必要的担心和焦虑。产前 WES 的适用指征如何界定？如何减少意义未明变异（VUS）带来的孕妇焦虑？

如果没有NT，那么做母血清学检测意义没有那么大，有一定的漏诊率，可以建议患者直接做NIPT。所以，早孕期无 NT 测量时，血清学筛查的漏诊风险如何量化？是否应统一推荐直接 NIPT？

对于超声结构的异常，可能是与基因疾病有关。比如说产检超声发现胎儿是法洛四联症，有些人不知道这个疾病可能与基因异常有关系，就建议可以做心脏手术，在孩子的成长过程中，才发现他有很多其他的疾病，孩子可能会夭折；对于这样的疾病，建议其做产前诊断。