摘要
探讨抗PL-7/PL-12阳性(抗PL-7/12+)抗合成酶综合征(ASyS)患者的临床表型、复发相关因素,并基于基线资料构建复发风险预测模型。
回顾性纳入2015年12月至2023年5月于浙江大学医学院附属第二医院初诊初诊且随访≥12个月的抗PL-7/12+ ASyS患者,根据是否复发分组,依据抗体类型(PL-7 vs PL-12)、PL-7/12抗体滴度(1-3级)、抗Ro52抗体状态(阳性vs阴性)及临床结局对基线特征进行亚组分析。采用LASSO与Boruta算法筛选特征,构建逻辑回归(LR)、XGBoost、随机森林、SVM、KNN等5种机器学习模型,经交叉验证评估效能,并采用SHAP方法解释模型、构建列线图。
共纳入71例抗PL-7/PL-12阳性ASyS患者,平均年龄54.82 ± 12.52岁,女性占80.28%,其中抗PL-7抗体阳性43例(60.56%),抗PL-12抗体阳性30例(42.25%),2例双阳性按更高滴度归入抗PL-12抗体阳性组。全队列抗Ro52阳性率为76.06%,间质性肺病(ILD)发生率达91.55%。中位随访24.0(21.0,24.0)个月,33例(46.48%)复发。
亚组分析:①抗PL-7阳性与抗PL-12阳性患者总体临床特征相似,抗PL-7阳性组肌酸激酶水平更高(P = 0.029);②高滴度组(≥3+)发热发生率及抗Ro52阳性率高于低滴度组(1-2+)(P均 < 0.05);③抗Ro52阳性组发热及ILD发生率、ESR及CRP水平更高,补体C3、C4水平更低,肺功能(FVC%、TLC%)受损更重,且肺部影像学中磨玻璃影(ground-glass opacity,GGO)总分及Goh分级广泛型比例更高(P均 < 0.05);④与无复发组相比,复发组表现出更活跃的疾病表型(P均 < 0.05):技工手、发热、肌无力、咳嗽及吞咽困难发生率更高,白细胞及中性粒细胞计数显著升高,Goh分级广泛型比例、GGO总分显著更高,基线他克莫司使用率更高。
LASSO回归与Boruta算法共同筛选出5个核心预测因子:肌无力、发热、技工手、白细胞计数和肺HRCT的GGO总分。5种模型中,LR效能最佳(交叉验证AUC = 0.87,AP = 0.83)。基于此五因子的多因素LR全队列AUC达0.903,其中肌无力(OR = 3.07,P = 0.002)、技工手(OR = 3.05,P = 0.001)及GGO总分升高(OR = 2.45,P = 0.009)为复发独立危险因素,校准及决策曲线示模型性能良好。
抗PL-7阳性与抗PL-12阳性ASyS患者总体临床特征相似,合并抗Ro52抗体阳性可能提示更重的炎症反应及肺部受累。肌无力、技工手及肺HRCT的GGO总分升高是抗PL-7/PL-12阳性ASyS患者复发的独立危险因素,基于肌无力、发热、技工手、白细胞计数和GGO总分五因子构建的Logistic回归模型具有良好的预测效能。
