AARS2（NM_020745.3）基因负责编码线粒体丙氨酰 - tRNA 合成酶（mt-AlaRS），该基因变异于 2011 年首次在致死性婴儿心肌病患者中被报道。现有研究证实，AARS2 基因变异可引发多种临床表型，包括婴儿线粒体心肌病、晚发性脑白质病及卵巢早衰，遗传方式为常染色体隐性遗传，其具体致病机制尚未阐明。本研究报道 1 例携带 AARS2 基因新型复合杂合变异的中国儿童扩张型心肌病病例，并对该病例的遗传学特征进行分析。

对 1 例临床确诊为扩张型心肌病（DCM）的中国女孩进行全外显子组测序，检出 AARS2 基因复合杂合变异。联合生物信息学分析、细胞转染实验评估变异的致病性，并系统回顾已发表文献，总结与儿童心肌病相关AARS2 基因变异的病例情况。

患儿检出AARS2 基因复合杂合变异c.2471T>A（p. Ile824Lys）与 c.2855G>A（p.Gly952Asp）。两变异位点在 dbSNP、ExAC、gnomAD 等人群数据库中无收录，国内外亦未见相关文献报道；变异所在序列区域高度保守，多款生物信息学软件预测其具有强致病性，且变异特征与左心室扩大、心功能下降等临床表型相吻合。生物信息学分析提示两变异可影响 AARS2 蛋白正常生物学功能。依据 ACMG 变异解读标准，初始将两个变异判定为临床意义不明确变异（VUS）。细胞转染实验显示，两变异型 AARS2 的 mRNA 表达水平与野生型相比无显著差异，但蛋白表达量明显下调。结合功能实验结果，按照 ACMG 标准重新评级，两变异修订为可能致病性变异（likely pathogenic）。文献复习显示，目前已报道 19 例（13 个家系，含 4 个家系共 9 名同胞）AARS2 基因变异所致婴儿心肌病病例，多以肥厚型心肌病（HCM）为主要表型，患儿病情危重，多数于 1 岁内死亡。

AARS2 基因复合杂合新型变异c.2471T>A（p. Ile824Lys）及c.2855G>A（p.Gly952Asp）是本例中国儿童扩张型心肌病的致病原因。本研究为该两组变异的首次报道，同时补充了其致心肌病的功能学证据。实验结果显示，上述变异未改变基因转录水平，但可显著下调蛋白表达，提示致病机制与翻译后调控异常有关。本研究丰富了儿童心肌病的基因变异谱，并为深入阐明 AARS2 相关心肌病的发病机制提供了研究思路。