探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）及靶向药物治疗背景下，非HIV相关隐球菌性脑膜炎（CM）伴顽固性低钠血症的临床特征、诊治难点及个体化治疗策略，以提高临床医师对罕见中枢神经系统真菌感染伴顽固性低钠血症的诊治水平。

回顾性分析2026年6月南京医科大学附属逸夫医院内分泌科收治的1例以“头痛恶心呕吐1月，视物模糊2天”就诊的54岁女性患者，有CLL病史11年，长期服用“奥布替尼”、“利沙托克拉”靶向治疗。入院后完善血常规、生化、内分泌激素、24小时尿电解质、尿渗透压、腰椎穿刺脑脊液常规生化及病原学检查，并行脑脊液与血液靶向病原微生物宏基因组二代测序（mNGS）、头颅MRI检查。采用多学科协作模式，明确诊断及制定个体化抗真菌、补液扩容、补钠、降颅压治疗方案。

患者脑脊液压力>280 mmH₂O，白细胞228×10⁶/L，蛋白524 mg/L，葡萄糖2.48 mmol/L，氯化物115.4 mmol/L。脑脊液隐球菌涂片及荚膜抗原阳性，mNGS检出新生隐球菌。血及脑脊液培养均证实新生隐球菌，血细菌及真菌药敏提示对伏立康唑、两性霉素B、氟胞嘧啶敏感；脑脊液细菌及真菌药敏提示对两性霉素B耐药, 对氟胞嘧啶、伏立康唑敏感。HIV-Ab正常（0.036 S/CO）。诊断为“非HIV相关隐球菌性脑膜炎”。患者顽固性低钠（125.1～132.7 mmol/L），尿钠升高（456.4 mmol/24h）、尿渗透压降低（593 mOsm/kg·H2O），中心静脉压2 cmH₂O，提示有效血容量不足，考虑中枢神经系统感染相关脑耗盐综合征（CSWS）。治疗上予两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶诱导期抗真菌治疗，补液扩容、辅以甘露醇脱水降颅压、补钠及营养支持。治疗4周后复查血钠142mmol/L，复查脑脊液涂片转阴，但抗原仍阳性。

本例为CLL靶向治疗背景下发生的罕见非HIV相关隐球菌性脑膜炎，其临床表现不典型、脑膜刺激征阴性，确诊依赖脑脊液病原学检查，mNGS技术为快速病原学诊断提供了关键依据。顽固性低钠血症是CSWS的重要线索，需与SIADH严格鉴别，其中心静脉压降低提示有效血容量不足，是重要的鉴别依据。非HIV相关CM病情凶险、预后较差，早期识别宿主免疫抑制因素、实施多学科协作及规范抗真菌诱导治疗是改善预后的关键。