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从MSC到CAR-T:风湿免疫疾病细胞治疗的研究进展与临床转化
作者: 袁显墩
单位: 北京大学第三医院

摘要

风湿免疫疾病的常规治疗主要缓解症状而难以根治。细胞治疗因其具备免疫调节、清除和修复等作用,为实现疾病缓解乃至治愈提供了新的治疗希望。本综述旨在总结从间充质干细胞(MSC)、造血干细胞移植(HSCT)、调节性T细胞(Treg)到CAR-T、CAR-NK细胞等多种细胞治疗在风湿免疫疾病中的研究进展与临床转化现状,并展望未来发展方向。

通过检索国内外的相关文献和数据库,对细胞治疗在风湿免疫疾病中的基础研究成果和临床试验数据进行综合整理和分析。重点比较各类细胞疗法的作用机制、临床疗效和安全性指标,归纳其优势及存在的问题,为评估其临床应用前景提供依据。

MSC在SLE、RA等疾病的研究中显示可减轻炎症、调节免疫并促进组织修复,一定程度改善患者症状;但其疗效存在个体差异,最优细胞来源与剂量尚未确定,长期安全性及监管等问题仍是临床转化的挑战。自体HSCT通过“大剂量免疫重启”机制清除自身反应性淋巴细胞并重建免疫耐受,可使部分重度难治性风湿免疫病患者病情长期缓解;但治疗相关风险较高,可能发生复发和移植相关死亡,因此仅在慎重筛选的重症病例中应用。CAR-T细胞疗法近期在风湿免疫疾病中取得突破性进展:针对B细胞等靶点的CAR-T细胞可深度清除致病淋巴细胞,使多种难治性风湿病患者病情显著改善并进入持续缓解;目前仅观察到轻度细胞因子释放综合征等不良反应,但该疗法制备成本高、需预处理化疗且长期安全性未知,尚待进一步优化。Treg过继疗法通过增强机体免疫耐受在部分风湿免疫疾病患者中也显示出降低疾病活动的效果;同时利用CAR改造的CAR-Treg以精确抑制致病性免疫反应已进入临床探索,在RA等疾病的I期研究中初步显示可减轻局部炎症且安全性良好,无需化疗预处理。此外,为进一步提高细胞治疗的可及性与安全性,出现了多种创新策略,包括直接在体内生成CAR-T细胞的invivo CAR-T、ipsc-derived CAR-T、即用型异体CAR-NK以及通过识别TNF等炎症因子诱导抗炎表型的CAR-Macrophage等。这些新技术有望简化细胞制备流程、降低副作用,并拓展细胞治疗在风湿免疫疾病中的应用范围。

细胞治疗为风湿免疫疾病提供了新的疾病修饰性治疗策略,有望实现传统疗法难以达到的持久缓解乃至免疫学治愈。然而目前其临床应用仍处于发展初期,需要更多大规模、高质量的对照试验来验证长期疗效与安全性,并通过改进工程技术、标准化制备和完善监管框架等措施克服制约临床转化的障碍。随着上述问题逐步解决并有更多研究证据的积累,这些细胞疗法有望成为未来风湿免疫疾病治疗的重要组成部分,实现更持久的疾病缓解甚至根治,开创该领域治疗的新范式。

关键词: 风湿免疫疾病;细胞治疗;间充质干细胞;造血干细胞移植;CAR-T细胞;调节性T细胞
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议