类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以慢性滑膜炎症和进行性关节破坏为核心特征的系统性自身免疫性疾病。尽管脂肪组织或脐带来源的间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）已在RA治疗中展现出潜在疗效，但人毛囊来源的间充质干细胞（hHF-MSCs）——一种获取便捷且符合伦理要求的细胞来源——其在RA中的治疗效能与作用机制仍未明确。本研究旨在自发RA模型中评估hHF-MSCs的治疗效果与生物安全性，并聚焦代谢重编程机制，阐明其缓解RA的可能机制。

从人头皮组织中分离hHF-MSCs，通过流式细胞术验证其表面标志物（如CD34、CD29、CD44等），并通过三系分化（成骨、成脂、成软骨）实验等鉴定hHF-MSCs。采用8周龄的雌性Zap70突变小鼠通过单次注射3 mg β-葡聚糖构建自发性RA模型。本研究共设置4个实验组：模型组（鼻饲生理盐水）；阳性对照组（鼻饲甲氨蝶呤，0.1 mg/kg/周）；治疗组（尾静脉每两周注射1次hHF-MSCs（5×10⁶个细胞/鼠），共5次），并在第12周时处死小鼠，收集相关标本。通过临床评分、组织病理学及血清炎症标志物进行评估疾病严重程度，并采用超高效液相色谱-高分辨质谱对小鼠滑膜组织进行非靶向代谢组学分析，明确经hHF-MSC治疗调节的显著改变的代谢通路和代谢物并进行验证。

本研究成功鉴定hHF-MSC及构建Zap70自发RA小鼠模型，发现hHF-MSC输注可显著降低Zap70自发RA小鼠模型临床关节炎评分，减轻滑膜炎症，并保留软骨完整性。hHF-MSC治疗后，血清促炎细胞因子（IL-6，TNF-α、IL-1β）及类风湿因子水平显著降低（均p<0.01）。其次，代谢组学分析显示，滑膜代谢谱发生明显改变，其中谷胱甘肽代谢是其中最主要的调控通路之一。生化验证结果证实hHF-MSC输注能够部分恢复氧化还原稳态，表现为谷胱甘肽相关抗氧化酶活性升高及脂质过氧化水平降低。此外，本研究未观察到hHF-MSC输注造成明显的肝肾毒性或不良组织病理学改变。

hHF-MSCs可能通过重编程滑膜谷胱甘肽代谢及缓解氧化应激延缓Zap70类风湿关节炎小鼠疾病进展。这些发现凸显了hHF-MSCs作为RA安全且有前景的细胞治疗策略的价值。