系统性红斑狼疮（SLE）以B细胞异常活化为核心发病机制。B细胞靶向治疗在难治性SLE中已被证实有效，但其在初诊患者中的早期应用价值尚缺乏真实世界证据。本研究旨在评估早期应用B细胞靶向治疗（泰它西普、贝利尤）在初诊活动性SLE患者中的疗效与安全性，重点探讨24周内的疾病控制效果。

本研究为单中心回顾性观察性研究。研究纳入2021年1月至2025年3月在广东省人民医院风湿免疫科首次接受B细胞靶向治疗的初诊系统性红斑狼疮（SLE）患者。入选标准包括：年龄≥16岁，符合1997年ACR或2019年EULAR分类标准，首次确诊且既往未接受生物制剂治疗，病程≤6个月，SLEDAI-2K≥6。所有患者在常规治疗基础上联合B细胞靶向制剂治疗。主要终点为治疗24周狼疮低疾病活动度状态（LLDAS）达标率。次要终点包括SRI-4应答率、DORIS缓解率、SLEDAI-2K及PGA变化、糖皮质激素用量变化、血清学指标（抗dsDNA抗体、补体C3/C4）变化，以及肾脏受累患者尿蛋白肌酐比（UPCR）变化，同时记录不良事件。连续变量以中位数（四分位数）表示，采用Wilcoxon符号秩检验比较不同时间点差异,分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验。

共纳入72例初诊SLE患者，其中使用泰它西普18例，使用贝利尤54例，中位年龄19（16, 29）岁，女性77.8%（56/72）（表1）。基线疾病活动度较高，SLEDAI-2K中位数为15.5（10.0, 19.2)，肾脏受累63.9%，血液系统受累91.7%，72例完成24周随访，45例完成52周随访。治疗后疾病活动度迅速下降，并在24周达到稳定低疾病活动状态。SLEDAI-2K由基线15.5（10.0, 19.2）显著降至24周3.0（1.5, 4.0）（P<0.001），52周维持在2.5（图1A）；PGA评分由2.0下降至24周0.7，并进一步改善至52周0.5（均P<0.001）（图1B)。血清学指标在早期即明显改善，抗dsDNA抗体自4周起显著下降并持续至52周，补体C3、C4水平逐步恢复（均P<0.001)（图2A、B）。临床应答在24周显著提升，SRI-4应答率由12周93.1%升至24周97.2%；LLDAS达标率由12周2.8%显著提高至24周41.7%，52周进一步升至86.7%；DORIS缓解率于24周达16.7%，并持续上升（图3）。糖皮质激素用量显著下降，由基线50 mg/d降至12周17.5 mg/d，并在24周降至10 mg/d，52周进一步降至5 mg/d(图1C）。肾脏受累患者（n=46）UPCR由3204.9（940.7, 6104.5）mg/g显著下降至24周127.1（83.0, 424.5）mg/g（P<0.001），并在52周进一步改善（图4B）。此外，血液学指标亦呈逐步改善趋势（图4A）。随访期间20例（27.8%）患者发生不良事件，其中肺部感染10例（13.9%），泌尿系感染2例（2.8%），带状疱疹2例（2.8%）。未观察到死亡或新的安全性信号（表2）。

在初诊活动性SLE患者中，早期应用B细胞靶向治疗可在24周内快速实现疾病控制，显著降低疾病活动度并减少糖皮质激素用量，同时改善血清学及肾脏指标，且整体安全性良好。该策略有望把握疾病早期治疗窗口，为优化初诊SLE患者的治疗策略及改善长期预后提供依据。