一、详细多维度深度对比

1）技术原理维度

- 核型分析：G显带染色，显微镜下观察染色体条数、形态、结构重排。

- FISH：荧光探针与目标染色体区域杂交，看信号数目判断非整倍体。

- CMA：全基因组芯片扫描，精准检测拷贝数变异CNV（缺失/重复）。

- WES：高通量测序，捕获全部外显子，检测点突变、小插入缺失、部分CNV。

2）分辨率维度（从低到高）

1. 核型：5–10 Mb（只能看大片段异常）

2. FISH：100 kb~数Mb（只能看探针覆盖区）

3. CMA：10–100 kb（微小缺失/重复全能抓）

4. WES：单碱基级（点突变、极小微缺失）

3）样本与实验维度

- 核型：必须细胞培养，失败率较高，周期长。

- FISH/CMA/WES：不需培养，直接用DNA，成功率高、稳定。

4）可检测疾病类型

- 核型：染色体数目异常、大片段缺失重复、平衡易位/倒位。

- FISH：21/18/13/性染色体非整倍体，特定微缺失综合征。

- CMA：全基因组CNV、微缺失微重复综合征、非整倍体。

- WES：单基因病、孟德尔遗传病、不明原因结构畸形。

5）关键检出能力（临床最关心）

- 平衡易位：只有核型能查，FISH/CMA/WES都不行。

- 非整倍体：全部都能查；CMA最准最全面。

- 微缺失/重复（CNV）：CMA最强；WES可辅助但不如CMA。

- 点突变/小Indel：只有WES能查。

6）产前诊断适用场景

- 核型：传统一线，现在多用于CMA互补。

- FISH：快速急诊报告（1–3天），不做最终诊断。

- CMA：产前诊断首选金标准（超声异常、侵入性指征）。

- WES：核型+CMA正常但超声异常，疑难结构畸形。

7）对超声结构异常的诊断率

- 核型：约1–3%

- FISH：几乎不提升

- CMA：额外+6%

- WES：CMA阴性后再+10–12.5%

8）意义未明变异（VOUS）

- 核型/FISH：极少

- CMA：较多（1–3%）

- WES：非常多，解读难度最大

9）时效与周期

- 核型：7–14天

- FISH：1–3天（快）

- CMA：3–7天

- WES：7–14天（最慢）

10）费用维度（由低到高）

核型 ＜ FISH ＜ CMA ＜ WES

11）优势与短板

- 核型

优：看平衡易位、完整染色体全貌。

缺：慢、分辨率低、依赖培养。

- FISH

优：快、便宜、适合急诊快速排除常见三体。

缺：只能看固定位点，不全面。

- CMA

优：产前诊断最优，无培养、全基因组CNV、分辨率高。

缺：看不出平衡易位，有VOUS。

- WES

优：单基因病终极手段，结构畸形疑难必备。

缺：最贵、最慢、解读最难、VOUS多。

12）临床定位（按当前指南）

1. 常规侵入性诊断：CMA为首选，核型可作为补充。

2. 快速报告：FISH/QF-PCR。

3. 怀疑平衡易位：核型。

4. 超声异常+CMA正常：WES。

二、一句话总结（方便记忆）

- 核型看大结构，能查平衡易位

- FISH看快速三体

- CMA看全基因组微缺失重复（产前首选）

- WES看点突变与单基因病（疑难终极）