脂质代谢紊乱在类风湿关节炎（RA）的免疫细胞活化、关节炎性微环境、滑膜侵袭中起着重要作用。炎症期间的巨噬细胞募集浸润是一个涉及趋化受体激活的过程。近期研究表明，在脂代谢重编程环境下，巨噬细胞的趋化受体模式可能发生改变。本研究旨在评估Ang-（1-7）是否通过下调FLS与巨噬细胞间的cPLA2/CX3CL1/CX3CR1轴，调控脂质代谢途径，起到抑制巨噬细胞炎症及募集，协同抑制滑膜成纤维样细胞（FLS）的增殖、迁移及趋化特性，缓解胶原诱导的关节炎大鼠（Collagen-Induced Arthritis Rat，CIA）关节滑膜炎症和增生的作用。

使用TNF-α刺激FLS细胞构建体外炎症模型，并给予Ang-（1-7）干预。采用CCK8、EDU、细胞划痕实验、细胞迁移实验明确Ang-（1-7）对炎症状态下的FLS细胞增殖和迁移的影响。采用转录组学和非靶向代谢组学的方法分析Ang-（1-7）作用的具体靶点和代谢途径。免疫荧光、蛋白质印迹分析、qRT-PCR分析FLS中P-cPLA2、cPLA2、CX3CL1的表达。巨噬细胞与FLS共培养，采用Western blot、免疫荧光方法检测巨噬细胞上CX3CR1表达及炎症水平。Ang-（1-7）干预CIA大鼠模型后，病理学染色及micro-CT评估各组间大鼠踝关节骨破坏的程度。步态分析评估各组间大鼠的关节疼痛程度。免疫组化检测各组间大鼠滑膜中P-cPLA2、cPLA2的表达水平。多重免疫荧光法检测各组间大鼠滑膜中CX3CL1、CX3CR1、F4/80的表达。统计分析采用两组间t检验、多组间One-Way ANOVA检验（p < 0.05被认为具有统计学意义）。

体外实验证实，Ang-（1-7）处理能显著抑制TNF-α刺激的FLS细胞增殖和迁移。机制研究表明，Ang-（1-7）可通过下调FLS中cPLA2/CX3CL1轴，对甘油磷脂代谢和花生四烯酸代谢重编程，起到抑制CX3CR1的巨噬细胞炎症状态的作用。体内实验证实，Ang-（1-7）治疗显著缓解CIA大鼠足爪肿胀，通过下调滑膜中cPLA2/CX3CL1/CX3CR1轴的表达，抑制巨噬细胞募集浸润、缓解滑膜增生、减轻软骨和骨质破坏。

这项研究揭示了Ang-（1-7）通过调控FLS与巨噬细胞间cPLA2/CX3CL1/CX3CR1轴起到双重调控甘油磷脂代谢和花生四烯酸代谢，抑制巨噬细胞炎症及募集，减轻FLS增殖及迁移，缓解CIA模型的关节炎症、抑制滑膜增生、改善软骨及骨破坏，起到保护关节的作用，为靶向RAS系统治疗类风湿关节炎提供了新的理论依据。