系统总结IgG4相关性疾病（IgG4-RD）在获得性免疫与先天免疫协同作用下的分子机制研究进展，整合最新发现，探讨新型生物标志物及治疗靶点的临床转化潜力。

采用系统性文献综述方法，检索近年来关于IgG4-RD分子机制、免疫细胞亚群、表观遗传修饰、关键信号通路、生物标志物及治疗策略的研究，从整合免疫学视角分析获得性免疫与先天免疫之间的交叉对话及其在疾病发生发展中的作用。

获得性免疫方面，DN3 B细胞（IgD⁻CD27⁻CXCR5⁺CD11c⁺）在患者外周血和受累组织中显著扩增，与Tph2细胞构成生发中心外免疫轴，驱动IgG4类别转换和致病性抗体产生；T细胞呈现Th2/Tfh2/Tph2偏倚及CD4⁺细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）扩增，后者通过分泌颗粒酶K等介导组织损伤。先天免疫方面，M2型巨噬细胞极化、补体系统异常激活（约32%患者存在低补体血症）、TLR8/IRAK4/NF-κB信号通路的持续活化以及固有淋巴细胞（ILC2）的潜在调控作用，共同推动了慢性炎症向不可逆纤维化的转变。TGF-β/Smad和IL-4/IL-13信号通路处于核心地位，其中IL-4可通过ROS/p38 MAPK/p16通路诱导上皮细胞衰老，直接促进纤维化。表观遗传修饰（如DNA甲基化）可能通过调控B/T细胞功能参与疾病发生。生物标志物方面，血清IgG4存在敏感性及特异性局限，DN3 B细胞频率与疾病活动度正相关，代谢组学组合（AUC达1.0）及核磁共振代谢模型（AUC=0.95）显示出优异的鉴别诊断价值。治疗上，靶向CD19的伊尼互利珠单抗可显著降低复发风险（HR=0.13），CD19 CAR-T疗法在难治性患者中实现深度缓解，JAK/STAT3抑制剂及靶向T-B细胞互作的新型策略展现出潜力。

整合获得性免疫与先天免疫的视角揭示了IgG4-RD是一种由遗传与环境因素共同驱动的免疫介导性纤维炎症疾病，其发病机制远超传统自身免疫范畴。未来需着力解决自身抗原鉴定及动物模型构建等难题，单细胞多组学技术将推动精准分型与个体化治疗策略的发展。