摘要
原发性干燥病(Primary Sjögren disease,SjD)是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病,肾脏是常见的受累器官之一。B细胞的持续增殖活化在pSjD相关肾损害的病理生理过程中发挥关键作用,其中B淋巴细胞刺激因子(B Lymphocyte Stimulator,BLyS)和增殖诱导配体(A Proliferation-Inducing Ligand,APRIL)是B细胞活化成熟的两个关键因子。泰它西普作为一种BLyS/APRIL双靶向融合蛋白,已在多种自身免疫病中显示出治疗潜力。本研究旨在初步观察泰它西普治疗pSjD合并肾损害患者的临床疗效及安全性。
纳入符合2016年ACR/EULAR《原发性干燥综合征诊疗规范》诊断标准,并经肾脏病理活检明确诊断为合并肾损害的4例pSjD患者(基线资料见表1)。所有患者在常规治疗基础上加用泰它西普干预,观察用药前后肾损害相关指标的改善情况以及整体临床疗效。同时,采用免疫组织化学染色法检测BLyS/APRIL在4例患者肾组织中的表达水平。
1.免疫组化染色显示,4例患者肾组织中均可见BLyS/APRIL的阳性表达(见图1);2.经泰它西普治疗后,4例患者的口干、眼干等腺体相关症状均有不同程度缓解,尿蛋白水平恢复至正常范围,原发性干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)及患者自我报告指数(ESSPRI)均较治疗前显著改善(见表2);3.治疗期间,4例患者均未观察到明显不良反应。
1.本组pSjD合并肾损害患者的肾小球病变以膜性肾病最为常见,且肾组织中存在BLyS/APRIL的阳性表达,提示其可能参与了肾损害的发病机制;2.本项4例临床观察初步证实,泰它西普用于治疗pSjD相关肾损害具有明确的临床疗效和良好的安全性,未见明显不良反应,值得进一步扩大样本量开展前瞻性研究验证。
