摘要
系统整合CAR-T治疗r/r SLE的现有临床证据,评价其疗效与安全性,并从患者级层面归纳当前证据特征。
对已发表的CAR-T治疗r/r SLE原始研究进行系统性综述,采用“独立研究单元”原则处理重复发表与伴随随访报道,构建患者级主数据库。最终纳入21个独立研究单元,共114例计数患者。提取内容包括年龄、性别、主要器官受累、CAR靶点与产品类型、细胞来源、自体或异体属性、细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、感染、低丙球蛋白血症等安全性指标,以及DORIS缓解、LLDAS达成、SRI-4应答、停药缓解和肾脏结局等疗效指标,进行描述性整合分析。
纳入患者以女性为主,中位年龄约32岁,肾脏受累最常见。治疗平台包括自体CD19 CAR-T、自体BCMA相关CAR-T、自体CD19/CD22双靶点CAR-T、异体CD19 CAR-T及异体CAR-NK。总体来看,CAR-T治疗后多可实现快速B细胞清除,伴随疾病活动度下降、自身抗体下降及补体改善。可精确归因患者中,DORIS缓解和SRI-4应答比例较高,部分患者达到无糖皮质激素、无免疫抑制剂的持续缓解。安全性方面,大多数CRS为低级别,ICANS发生少见,严重感染总体不多见;但在儿童高炎症负荷患者及部分特殊平台中,可见HLH样反应、TMA等严重炎症性并发症。异体平台显示出较好的早期可及性和耐受性。
CAR-T细胞治疗在r/r SLE中展现出令人鼓舞的疗效和总体可控的安全性,提示其有望成为实现“免疫重置”和长期缓解的重要治疗策略。本研究通过患者级整合和重复发表校正,较为真实地呈现了当前证据格局。鉴于现有研究仍以非随机、小样本、异质性较大的早期证据为主,未来仍需开展多中心、前瞻性、标准化设计的临床研究,以进一步明确不同CAR靶点、不同细胞来源及不同临床表型患者中的最优应用场景。
