本研究旨在探讨ω-3多不饱和脂肪酸对于系统性红斑狼疮小鼠肠道菌群多样性、群落结构及关键菌群丰度的影响。

选取16周龄雌性MRL/lpr自发性系统性红斑狼疮小鼠为研究对象，随机分为实验组和对照组。实验组小鼠予以ω-3多不饱和脂肪酸灌胃（6g/kg）, 隔日1次，连续干预4周；对照组小鼠同期正常饲养，灌胃生理盐水。处理结束后，在严格无菌操作条件下采集各组小鼠盲肠内容物，采用16SrRNA高通量测序技术对样本进行测序分析。测量小鼠脾脏和淋巴结重量；检测尿白蛋白、血清肌酐和尿素氮水平；H&E染色评价肾脏病理；免疫荧光染色检测肾脏免疫复合物沉积；酶联免疫吸附试验检测小鼠血清抗ds-DNA抗体水平。

与对照组相比，ω-3多不饱和脂肪酸干预可显著提升MRL/lpr小鼠肠道菌群的α多样性。实验组小鼠的Shannon多样性指数和Simpson均匀度指数均高于对照组，提示实验组小鼠菌群多样性与均匀度得到显著改善。β多样性分析结果显示，实验组和对照组之间肠道菌群结构分离，表明ω-3多不饱和脂肪酸干预后可显著改善整体菌群结构。在物种组成方面，实验组小鼠肠道菌群物种丰度增加；在菌属水平，有益菌属乳酸杆菌属相对丰度上调，毛螺菌科菌属、臭杆菌属等有害菌属丰度显著降低。在菌门水平，有益菌厚壁菌门、放线菌门相对丰度升高，拟杆菌门、脱铁杆菌门、弯曲菌门等有害菌丰度下降。同时，ω-3多不饱和脂肪酸干预后，F/B值增加。与对照组相比，ω-3多不饱和脂肪酸干预后，小鼠脾脏肿大（对照组vs实验组：14.42±1.362 vs 9.528±1.477，P＜0.05）和淋巴结肿大（对照组vs实验组：7.164±0.6613 vs 3.371±1.270，P＜0.05）得到明显缓解；血浆中anti-dsDNA表达明显降低，并且尿蛋白，血清肌酐和尿素氮水平降低；H&E染色显示，ω-3多不饱和脂肪酸干预后小鼠肾脏病理显著改善；免疫荧光结果显示ω-3多不饱和脂肪酸干预后小鼠肾脏IgG、C3沉积明显减轻。

ω-3多不饱和脂肪酸可以改善小鼠狼疮样症状；ω-3多不饱和脂肪酸有效改善系统性红斑狼疮小鼠肠道菌群的多样性与群落结构失衡，促进有益菌群的生长，抑制有害菌群的繁殖。这些研究结果提示ω-3多不饱和脂肪酸通过优化肠道微生物的生存环境改善狼疮性肾炎。