阐明稀有人参皂苷 Rk1 对雄激素性脱发（androgenetic alopecia, AGA）的治疗效应及其潜在作用机制

采用网络药理学方法筛选 Rk1 与 AGA 的共同作用靶点及核心信号通路并进行分子对接验证；体外实验采用二氢睾酮（dihydrotestosterone, DHT）和 H₂O₂诱导人毛乳头细胞（dermal papilla cells, DPCs）构建 AGA 病理模型，检测 Rk1 对细胞增殖活力、迁移能力、氧化应激水平及 SRC-STAT3、Wnt/β-catenin 信号通路关键蛋白表达的调控作用；体内实验通过 DHT 诱导建立 C57BL/6 小鼠 AGA 模型，随机分为对照组、模型组、50% 乙醇溶剂对照组、5% 米诺地尔阳性对照组（minoxidil, MXD）及 Rk1 高 / 低剂量组（RH/RL），通过皮肤外观观察、组织病理学检查及免疫组化染色评估毛发生长状态；联合 16S rRNA 高通量测序及非靶向代谢组学技术分析 Rk1 对皮肤与肠道菌群结构及代谢物谱的调节效应。

网络药理学分析共筛选出 Rk1 与 AGA 的共同作用靶点 76 个，核心富集通路包括 SRC-STAT3 信号通路。分子对接证实Rk1与SRC、STAT3的结合能均小于-7kcal/mol，提示具有强的结合活性。体外实验证实，15μg・mL⁻¹ Rk1 可显著促进 DHT 诱导的 DPCs 增殖（P<0.001）和迁移，降低 H₂O₂诱导的活性氧（ROS）水平，上调超氧化物歧化酶 1（Superoxide dismutase 1, SOD1）、核因子 E2 相关因子 2（NRF2）及 β- 连环蛋白（β-catenin）表达，下调 SRC、信号转导与转录激活因子 3（STAT3）及其磷酸化蛋白（p-SRC、p-STAT3）水平（P<0.05）。体内实验显示，Rk1 干预（尤以 RL 组效果显著）可显著促进小鼠毛发再生，增加生长期毛囊数量及皮肤厚度（P<0.05）；同时降低皮肤氧化应激水平，调控 SRC-STAT3 信号通路活性，并改善皮肤菌群失衡（如降低 Chryseobacterium 属丰度）及肠道菌群紊乱（如升高 Prevotellaceae_UCG-001 属丰度），逆转代谢物谱异常（如调控嘧啶代谢通路、氨基酸生物合成通路）。

Rk1 可能通过抑制 SRC-STAT3 信号通路、增强抗氧化应激能力及调节皮肤 - 肠道微生态 - 代谢轴协同改善 AGA，为 AGA 的临床治疗提供新的潜在策略。