系统性硬化症（Systemic Sclerosis，SSc）是一种以皮肤及内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病，严重影响患者生活质量。皮肤纤维化是SSc的重要特征之一，在疾病进展和预后中起核心作用。尽管已有大量研究，但SSc复杂的发病机制尚未完全阐明。在此背景下，丝氨酸蛋白酶23（PRSS23）逐渐成为一个值得关注的重要分子。近期RNA测序结果显示，PRSS23在SSc患者的纤维化皮肤组织中表达上调，提示其在纤维化过程中可能发挥关键作用。研究PRSS23的功能有助于深入理解SSc的发病机制，并为新型治疗策略提供新的思路。本研究旨在明确PRSS23在SSc相关皮肤纤维化中的表达情况，并评估其作为潜在新型治疗靶点的可能性。

分析GSE58095数据库，评估PRSS23表达水平及其与改良Rodnan皮肤评分（modified Rodnan skin score，mRSS）的相关性。采用免疫组织化学方法检测SSc患者与健康对照皮肤组织中PRSS23的表达，并在分离培养的成纤维细胞中进一步验证其表达水平（n=6）。在来源于SSc患者皮肤组织的成纤维细胞中敲低PRSS23表达后，给予转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）刺激，随后检测细胞外基质（extracellular matrix，ECM）相关基因的表达（n=3）。此外，在博来霉素（bleomycin，BLM）诱导的皮肤纤维化模型中，通过皮内注射PRSS23 siRNA进行干预（n=6）。

在GSE58095数据集中，与健康对照相比，SSc患者皮肤组织中PRSS23表达显著升高（p<0.001），且与mRSS评分呈正相关（R=0.4096，p=0.0014）。进一步实验表明，与健康对照相比，SSc患者皮肤组织及其原代成纤维细胞中PRSS23表达均明显升高。功能研究显示，敲低PRSS23可抑制SSc患者皮肤成纤维细胞中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及纤连蛋白的表达，并改善BLM诱导的皮肤纤维化模型中的胶原沉积、皮肤增厚及胶原纤维排列异常。

PRSS23在SSc患者皮肤组织中高表达，并与皮肤纤维化严重程度相关。靶向PRSS23可抑制成纤维细胞中ECM相关基因表达，并缓解BLM诱导的皮肤纤维化。上述结果提示，PRSS23可能成为SSc皮肤纤维化干预的潜在新靶点，并为进一步揭示纤维化机制提供了新的研究方向。