骨关节炎是常见全关节疾病，全球患病率高且负担沉重。非甾体抗炎药为主要止痛药物，但易引发胃肠道不良反应，临床常联用质子泵抑制剂或 H₂ 受体拮抗剂护胃。两类抑酸药可能导致低镁血症，而镁缺乏与骨关节炎发生发展相关。现有研究提示抑酸药或增加骨关节炎风险，但相关纵向研究不足。本研究基于大型队列，探讨质子泵抑制剂和 H₂ 受体拮抗剂与骨关节炎发病风险之间的关联。

本研究纳入英国生物样本库（UK Biobank）数据，共 423218 名基线时无骨关节炎的研究对象（平均年龄 55.89 岁，女性占 53.52%）。根据基线时抑酸药物使用情况，将研究对象分为三组：非使用者、H₂ 受体拮抗剂使用者、质子泵抑制剂使用者。采用基于倾向得分的治疗逆概率加权法（IPTW）平衡各组间基线协变量。运用Cox 比例风险模型分析基线抑酸药物使用与总体骨关节炎及部位特异性（膝、髋、手）骨关节炎发病风险之间的关联。

经过 13.53 年的随访，与未使用抑酸药物者相比，质子泵抑制剂使用者发生总体及各部位骨关节炎的风险显著升高（HR=1.24~2.09），且不同种类质子泵抑制剂的关联程度相近。H₂ 受体拮抗剂使用者除髋部骨关节炎外（HR=1.03，95% CI：0.88~1.21，P=0.713），其余部位骨关节炎风险亦轻度升高（HR=1.16~1.73）。质子泵抑制剂与 H₂ 受体拮抗剂均与手部骨关节炎的关联强于其他部位。总体而言，质子泵抑制剂使用者的骨关节炎发病风险升高程度显著高于 H₂ 受体拮抗剂使用者。质子泵抑制剂和/或 H₂ 受体拮抗剂的使用与部分关键基线特征存在显著的交互作用：在女性、年龄较轻者及无胃部疾病人群中，上述关联更为显著。

质子泵抑制剂与 H₂ 受体拮抗剂均可能增加骨关节炎发病风险，其中质子泵抑制剂的作用更为显著。未来仍需开展进一步研究以阐明其潜在机制。