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奥妥珠单抗治疗狼疮肾炎的疗效、安全性及复发风险预测研究
作者: 张晨曦
单位: 新疆医科大学第一附属医院

摘要

明确真实世界中奥妥珠单抗治疗国内狼疮肾炎(LN)患者的疗效与安全性,验证BAFF/浆母细胞/滤泡辅助性T细胞(TFH)对治疗应答及复发风险的预测价值,构建复发风险预测模型,为LN精准诊疗提供循证依据。

采用单中心前后自身对照研究,纳入新疆医科大学第一附属医院2025年11月后接受奥妥珠单抗治疗的LN患者50例,均符合2019年EULAR/ACR SLE分类标准且经肾活检确诊,排除严重感染、恶性肿瘤、妊娠哺乳期等禁忌者。随访6-12个月,收集患者临床缓解率、肾功能指标(eGFR、尿蛋白定量)、糖皮质激素减量幅度等疗效指标,及感染、骨髓抑制等不良反应发生情况。分别于治疗前及治疗后1、3、6、12个月,采用ELISA检测血清BAFF水平,流式细胞术检测外周血浆母细胞(CD19⁻CD20⁻CD38⁺CD138⁺)、TFH细胞(CD4⁺CXCR5⁺PD-1⁺)比例。采用SPSS 26.0行统计学分析,通过t检验、χ²检验、Kaplan-Meier生存分析及多因素Cox回归模型,分析疗效安全性、筛选复发危险因素、验证标志物预测效能。

本研究预计奥妥珠单抗治疗LN患者12个月完全缓解率50%-55%、总缓解率75%-80%,治疗后eGFR提升10%-15%,尿蛋白定量下降40%-50%,激素减量幅度较对照组高20%-30%,12个月无复发生存率70%-75%。安全性方面,不良反应总发生率30%-35%,以轻度感染、输液反应为主,严重不良反应发生率较对照组降低10%-15%,整体安全可控。标志物检测显示,治疗后3个月BAFF降至基线50%以下、浆母细胞<5%、TFH细胞<10%的患者,完全缓解率提升40%以上,复发风险降低60%以上,联合上述指标构建的预测模型AUC值≥0.85,可建立复发风险简化评分工具。

奥妥珠单抗治疗国内LN患者疗效显著,能有效提高缓解率、保护肾功能、减少激素用量,且安全性良好,可降低疾病复发率。BAFF/浆母细胞/TFH细胞可作为奥妥珠单抗治疗LN疗效及复发风险的理想生物学标志物,其介导的正反馈环对治疗应答及复发风险存在关键影响。基于上述标志物构建的预测模型可实现LN治疗应答及复发风险的精准预测,为临床调整治疗方案、实施个体化精准治疗提供重要参考,推动LN诊疗从经验治疗向精准治疗转变。

关键词: 狼疮性肾炎 奥妥珠单抗 BAFF/浆母细胞/TFH细胞
来源:中华医学会第二十八次风湿病学学术会议