基于GA患者慢性期（伴痛风石）与急性期（伴关节腔积液）局部蛋白质组学特征，系统性筛选具有炎症调控功能的差异表达蛋白，为疾病防治提供特异性生物标志物及潜在干预靶点。

通过横断面研究，采集GA慢性期（伴痛风石）和急性期（伴关节腔积液）患者各100例的基线资料。收集基线资料过程中，每组随机选5例，进行局部蛋白质组学分析，确定差异表达蛋白质的生物学功能注释及信号通路的富集。根据差异结果，每组再随机选取30例，通过Western-Blot进行扩大样本量验证。

通过定量蛋白组学测定两组共获取了810个差异蛋白，其中上调蛋白548个、下调蛋白262个。根据差异蛋白、GO分析、KEGG富集分析结果发现，与铁死亡相关的蛋白表现出了显著差异。最后确定了3种与GA患者铁死亡相关的差异蛋白质，包括谷胱甘肽过氧化物酶4(Phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase，‌GPX4)、铁蛋白重链1（ferritin heavy chain 1，FTH1）、花生四烯酸脂氧合酶-15（Arachidonate 15-lipoxygenase, ALOX15），最后通过Western-Blot来验证差异表达均具有统计学意义（P<0.05）。

蛋白质组学和Western-Blot验证实验综合分析显示，在GA慢性期局部病变出现GPX4、FTH1蛋白表达增多，在GA急性期时局部病变出现‌ALOX15蛋白表达增多。故我们推测GA慢性期铁死亡保护因子可能通过限制游离铁毒性，参与疾病慢性化进程。GA急性期关节微环境中铁死亡促进因子被激活。本研究揭示铁死亡相关蛋白在GA不同病程中的差异化表达，为开发基于铁死亡调控的GA分期诊疗策略提供理论依据。