摘要
脂肪酸结合蛋白4 (FABP4) 作为一种调节炎症和免疫代谢疾病的脂肪因子,已被广泛研究。本研究旨在探讨 FABP4 在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾小球肾炎 (ANCA-GN) 患者中的作用。
本研究收集37例活动性ANCA-GN患者及数例缓解期患者的血浆和尿液样本,并收集56例活动性ANCA-GN患者的肾活检标本,检测并分析血浆、尿液和肾活检标本中FABP4的水平。同时在自身免疫性血管炎(EAV)大鼠模型中,初步探讨高选择性抑制剂BMS309403对FABP4在ANCA-GN中的作用。
活动性ANCA-GN 患者的血浆和尿液 FABP4 水平明显高于正常对照组(52.8 ± 23.6 ng/ml vs. 16.9 ± 8.8 ng/ml,P<0.01;中位数 126.6 [四分位距 (IQR) 28.4-311.2] ng/g Cr vs. 中位数 0.0 [IQR 0.0-0.0] ng/g Cr,P<0.01)。免疫组化结果显示,ANCA-GN患者肾脏中FABP4的肾小球和肾小管表达均高于正常对照组(分别为0.015±0.012 vs. 0.004±0.003,P<0.001;0.053±0.026 vs. 0.011±0.010,P<0.001)。此外,在ANCA-GN患者中,活动期ANCA患者的尿液FABP4水平显著高于缓解期患者(184.3±187.0 ng/g Cr vs. 9.4±23.9 ng/g Cr,P<0.01)。相关性分析显示,尿液FABP4水平与血肌酐(r=0.596,P<0.0001)、尿白蛋白/肌酐(r=0.523,P=0.001)、血中性粒细胞比例(r=0.386,P=0.018)、凝血酶原时间(r=0.583,P=0.001)、部分凝血活酶时间(APTT)(r=0.364,P=0.034)、血红蛋白水平(r=-0.398,P=0.015)、eGFR(r=-0.680,P<0.0001)、新月体比例(r=0.661,P=0.032)及ANCA-GN患者全因死亡均存在相关性(HR 2.93,95%CI(1.05~8.19))。此外,BMS309403 抑制 FABP4 可改善ANCA-GN 大鼠的肾脏损伤。
尿液 FABP4 水平反映是 ANCA-GN 疾病活动性和严重程度的潜在非侵入性生物标志物,FABP4有望成为ANCA-GN 的潜在治疗靶点。
