S100A8（钙结合蛋白A8）作为一种损伤相关分子模式（DAMPs），在炎症、免疫调控及自身免疫性疾病中发挥重要作用。近年来，CD11c 作为髓系来源树突状细胞及部分B细胞亚群的标志物，被证实与免疫应答的极化及耐受密切相关。尤其值得关注的是 CD11c⁺调节性B细胞（CD11c⁺Breg），在多种免疫性疾病中通过分泌IL-10、调控T细胞反应而具有负向调节功能。然而，S100A8 是否以及如何通过影响 CD11c 的表达和功能，进而调控 CD11c⁺Breg 的分化与免疫调控作用，目前尚未被系统阐明。本研究旨在总结近年来关于 S100A8 在炎症环境中对 CD11c 表达调控的作用机制，并进一步探讨其对 CD11c⁺Breg 分化、功能以及在类风湿关节炎等自身免疫疾病中的潜在意义。

研究主要通过以下几个方面展开：

（1）采用 体外细胞实验，利用重组 S100A8 蛋白刺激外周血单个核细胞（PBMC）、B细胞或树突状细胞，检测 CD11c 表达水平与信号通路活化情况；

（2）运用 动物模型（如类风湿关节炎）比较野生型与 S100A8 基因缺陷小鼠中 CD11c 与 CD11c⁺Breg 的比例和功能；

（3）结合 流式细胞术、qPCR 和 ELISA 等技术分析 CD11c⁺Breg 分泌 IL-10、TGF-β 等免疫抑制因子的能力；

（4）通过 信号通路阻断实验，重点探索 S100A8 与 TLR4、NF-κB 以及 MAPK 通路的关联性；

（5）回顾性分析患者血清及滑液样本，验证 S100A8 水平与 CD11c⁺Breg 比例的相关性。

现有研究结果显示：

（1）S100A8 能够通过与 TLR4 或 RAGE 受体结合，激活 NF-κB 及下游炎症信号，导致 CD11c 表达上调，这一过程既出现在树突状细胞，也在部分 B 细胞亚群中观察到；

（2）在慢性炎症或自身免疫模型中，S100A8 的高水平与 CD11c⁺Breg 的比例下降、功能减弱相关，这提示其可能干扰 Breg 的免疫抑制作用；

（3）在体外刺激实验中，低剂量 S100A8 可能促进 CD11c⁺Breg 的分化，而高剂量则激活炎症通路，导致 IL-10 分泌下降，表明 S100A8 对 CD11c⁺Breg 具有剂量依赖性调控效应；

（4）临床样本分析亦显示 RA 患者体内 S100A8 水平升高与 CD11c⁺Breg 比例下降呈负相关。

综上所述，S100A8 在炎症微环境中通过调控 CD11c 的表达及信号通路活化，对 CD11c⁺Breg 的分化与功能具有双重影响：一方面在低水平时可能促进免疫耐受，另一方面在高水平时则削弱 Breg 的抑制功能、加剧炎症反应。这种剂量依赖性调控为我们理解自身免疫疾病中免疫失衡提供了新的思路。未来研究需要进一步明确 S100A8 调控 CD11c⁺Breg 的分子机制，探索以 S100A8-CD11c 通路为靶点的免疫干预策略，以期为类风湿关节炎等自身免疫性疾病的治疗提供新的理论依据与潜在药物靶点。