骨肉瘤转移与代谢重编程密切相关，但钙磷代谢失衡在其中的作用尚未明确。本研究旨在阐明METTL14通过m⁶A甲基化修饰调控钙磷代谢，进而驱动骨肉瘤转移的分子机制。

采用转移性与非转移性骨肉瘤组织进行免疫组化分析METTL14的表达。构建METTL14敲减/过表达的骨肉瘤细胞系，通过Transwell及小动物活体成像等技术在体内外评估骨肉瘤细胞的转移能力。随后通过RNA-seq筛选下游靶基因PHEX，采用RIP及MeRIP验证METTL14对PHEX的m⁶A修饰作用，并通过放线菌素D实验明确METTL14对PHEX mRNA稳定性的影响。进一步结合生物信息学分析及CO-IP实验检测PHEX下游底物ALPL的水解活性，观察其对钙磷代谢的影响。最后通过恢复实验验证METTL14-PHEX-ALPL轴在骨肉瘤转移中的作用机制。

METTL14在骨肉瘤组织中高表达，且在转移性骨肉瘤中表达更显著。体内外实验证实METTL14促进骨肉瘤转移，PHEX过表达可逆转METTL14缺失导致的转移抑制。机制研究表明，METTL14以m⁶A依赖性方式稳定PHEX mRNA，促进其表达及活性。PHEX通过蛋白互作抑制ALPL活性，导致细胞内钙离子蓄积及磷酸根异常，引发钙磷代谢失衡，抑制骨肉瘤矿化过程。

本研究首次揭示METTL14通过m⁶A依赖性机制稳定PHEX mRNA表达，进而抑制ALPL磷酸酶活性，导致骨肉瘤细胞内钙磷代谢紊乱并抑制矿化过程，最终驱动骨肉瘤转移。这些发现表明靶向METTL14-PHEX-ALPL轴可为骨肉瘤转移提供新型治疗策略。