免疫失调是新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）发病的重要原因，神经免疫调控在炎症中具有重要作用，其中肠道胶质细胞的作用尚不清楚。本文旨在探讨肠道胶质细胞分泌的GDNF 在NEC肠道屏障损伤中的作用及其分子机制。

收集了NEC患儿及对照组的临床肠道样本，利用IHC、WB和ELISA检测肠道胶质细胞和GDNF的表达水平。构建NEC新生小鼠模型并进行GDNF干预，通过灌胃FITC-葡聚糖收集血清测荧光吸光度以评估肠道通透性，利用H&E染色评估肠绒毛结构损伤，采用IF、WB和qPCR检测ZO-1、Occludin、Claudin-1等蛋白及肠道炎症因子水平。体外细胞，收集LPS刺激的RAW 264.7细胞上清液，刺激IEC-6细胞检测其细胞连接蛋白水平。

在NEC患儿的肠道中发现到肌层肠道胶质细胞和GDNF表达显著减少。NEC模型小鼠给予GDNF干预后，肠道损组织损伤减轻、肠绒毛长度增加、血清FITC-葡聚糖荧光强度显著降低。GDNF干预NEC小鼠的肠道IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子的表达显著降低，紧密连接蛋白表达水平显著提高。体外细胞实验发现，炎症细胞上清液刺激导致IEC-6紧密连接蛋白的表达变得不连续和中断，加入GDNF后连接蛋白恢复清晰和连续带状分布。

GDNF通过促进肠道上皮细胞紧密连接蛋白表达和抑制炎症因子，减轻NEC 的肠道损伤，从而发挥保护作用。