本研究旨在探讨 PQQ 对巨噬细胞极化及免疫稳态的调控作用，并评价其在 SLE 小鼠模型中的治疗潜力及分子机制

本研究采用体内外实验系统探讨 PQQ 对巨噬细胞极化和免疫稳态的调控作用。在 LPS/IFN-γ 刺激的 RAW264.7 细胞中，通过 qPCR、流式细胞术、ELISA、ROS/NO 检测及 Western blot 等方法评价其表型标志物、炎症因子、氧化应激水平及 MAPK 通路活化情况。在弥漫性肺泡出血（DAH）小鼠和 MRL/lpr 狼疮模型中，检测体重、脏器指数、组织病理学、免疫细胞亚群、自身抗体水平、血清细胞因子、肾功能及免疫复合物沉积。并结合转录组学、代谢组学及单细胞测序分析探讨分子机制与免疫重塑过程。

PQQ 显著抑制 M1 型巨噬细胞极化，降低 CD86、IL-6、TNF-α、ROS 和 NO 的水平，同时增强 IL-10 表达。机制上，PQQ 抑制 ERK 磷酸化并下调 MAPK 相关转录程序，分子对接结果显示其可与 MAPK 蛋白形成稳定结合。在 DAH 小鼠中，PQQ 明显减轻肺出血和组织损伤，改善炎症因子失衡；在 MRL/lpr 小鼠中，PQQ 显著减轻脾脏和淋巴结肿大，降低血清 IgG、抗 dsDNA 抗体和 ANA 水平，改善肾功能，减少补体与 IgG 沉积。多组学结果表明，PQQ 逆转了狼疮相关转录特征，抑制炎症基因表达，调节巨噬细胞亚群构成，并重塑代谢通路。进一步机制研究显示，PQQ 抑制 ERK 磷酸化并下调 MAPK 信号通路相关基因表达。

PQQ 通过抑制巨噬细胞 M1 极化、恢复免疫平衡及阻断 MAPK 信号通路，有效改善了 SLE 样病理损伤，提示其有望作为系统性红斑狼疮及相关自身免疫疾病的潜在免疫调节治疗候选药物。