系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus, SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，其中 B 细胞的异常活化在疾病进程中占据核心地位。已有研究表明，嗜碱性粒细胞可促进SLE患者B细胞的活化，但其分子机制尚不明确。本研究目的是阐明嗜碱性粒细胞源外泌体在B细胞活化中的作用，并探讨其在SLE中的相关分子机制。

采用人细胞实验与动物模型相结合的多维度策略。首先提取人活化的嗜碱性粒细胞源外泌体，随后将其与SLE患者的 B 细胞进行共培养，评估人嗜碱性粒细胞源外泌体对SLE患者B细胞活化的影响。此外，利用嗜碱性粒细胞耗竭的狼疮小鼠模型（Pristane-Mcpt8^{flox/flox, CAGGCre-ERTM}），观察嗜碱性粒细胞源外泌体对狼疮疾病进展的影响。机制上，通过对嗜碱性粒细胞源外泌体进行转录组学分析，以鉴定关键调控因子。最后，在免疫缺陷小鼠（NKG）构建人源化狼疮小鼠模型，通过干预B细胞lncRNA ENST00000537616的表达，探讨其治疗潜力。

人活化的嗜碱性粒细胞源外泌体可在体外显著增强SLE患者B细胞的活化。在Pristane-Mcpt8^{flox/flox, CAGGCre-ERTM}狼疮小鼠模型中，活化的嗜碱性粒细胞源外泌体主要趋化至脾脏和肾脏，并诱导脾脏免疫细胞过度增殖，加剧肾功能不全。转录组学分析发现，lncRNA ENST00000537616是活化嗜碱性粒细胞外泌体释放的关键调控因子，可促进B细胞活化。在人源化狼疮小鼠模型中抑制B细胞lncRNA ENST00000537616可显著减轻免疫过度激活并改善肾功能，其效果与抑制活化嗜碱性粒细胞源外泌体相似。机制上，活化嗜碱性粒细胞源外泌体通过lncRNA ENST00000537616/miR-330-5p/KRAS轴促进B细胞活化。 

本研究通过阐明嗜碱性粒细胞源外泌体lncRNA ENST00000537616/miR-330-5p/KRAS轴在B细胞活化中的作用，为SLE的发病机制提供了新的见解。