mtDNA 突变可增加细胞凋亡易感性，但在 sIBM 中，凋亡并非主要细胞死亡方式，这与肌纤维中 B 细胞淋巴瘤 2 蛋白（Bcl-2）高表达相关 [3]。Bcl-2 可抑制 Fas 介导的外源性凋亡途径，同时保护浸润的 T 细胞免受凋亡，导致免疫细胞持续浸润和肌肉损伤 [4]。此外，sIBM 患者肌纤维中 Fas 蛋白表达增强，而 Bcl-2 可通过抑制 tBid 蛋白线粒体膜插入，阻断凋亡信号传导，形成 “凋亡抵抗 - 炎症持续” 的病理状态 [2]。

sIBM 患者肌肉组织中 TNF-α 表达升高，可启动坏死性凋亡通路，激活受体相互作用丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶 1（RIPK1）和 RIPK3，形成坏死小体，导致肌纤维膜破裂和 DAMPs 释放，进一步放大炎症反应 [2]。同时，mtDNA 释放可能激活焦亡通路，导致肌纤维肿胀和炎性因子释放，加剧肌肉损伤 [4]。

sIBM 患者肌纤维中 β 淀粉样前体蛋白（APP）过度表达，其产物 Aβ 可错误定位到线粒体膜，阻碍线粒体转运蛋白功能，抑制线粒体基质蛋白导入，导致 mtDNA 复制和转录异常，进一步加剧 mtDNA 缺失和 OXPHOS 功能障碍 [1][3]。APP 转基因小鼠模型中也观察到线粒体结构异常、ROS 生成增加和 mtDNA 损伤，模拟了 sIBM 的病理特征 [2]。

sIBM 患者肌纤维中 β 淀粉样前体蛋白（APP）过度表达，其产物 Aβ 可错误定位到线粒体膜，阻碍线粒体转运蛋白功能，抑制线粒体基质蛋白导入，导致 mtDNA 复制和转录异常，进一步加剧 mtDNA 缺失和 OXPHOS 功能障碍 [1][3]。APP 转基因小鼠模型中也观察到线粒体结构异常、ROS 生成增加和 mtDNA 损伤，模拟了 sIBM 的病理特征 [2]。