通过多队列转录组学分析，鉴定LN与SLE的分子特征，阐明足细胞-巨噬细胞串扰在LN发病中的机制基础。

采用批校正meta分析和9种机器学习算法整合了11个GEO数据集（n=236），并采用GSE99967和GSE72798队列（n=114）进行独立验证。利用人足细胞、THP-1巨噬细胞transwell共培养系统和MRL/lpr小鼠模型进行体内外实验，采用ChIP-qPCR、代谢通量分析和治疗干预研究等分子技术进行机制研究。

DDX58和OLR1是LN与SLE的最高鉴别特征（RF模型AUC=0.962），与SLEDAI评分显著相关（r=0.4 ~ 0.6， P<0.001）。LN M1巨噬细胞浸润增加与DDX58表达相关（R²=0.35，P<0.0001）。在机制上，DDX58直接结合OLR1启动子，促进OLR1- TLR4复合物的形成和下游信号传导。LN-IgG诱导足细胞DDX58/OLR1上调，通过旁分泌信号触发糖解重编程和M1极化。M1巨噬细胞通过IL -1β介导的足细胞损伤建立致病反馈回路。在MRL/lpr小鼠中，用TAK-242或DDX58-siRNA靶向该轴可显著减少蛋白尿、M1浸润和组织学损伤。

DDX58/OLR1-TLR4轴代表了LN的一个新的治疗靶点，协调足细胞和巨噬细胞之间的代谢重编程和炎症串扰。