类风湿性关节炎（RA）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，其特征是关节破坏和功能障碍，通常伴有代谢紊乱，例如高脂血症（一种主要的心血管危险因素）。 RA 全身炎症与脂质代谢失调之间的相互作用仍不完全清楚，这给综合管理其合并症带来了挑战。本研究旨在通过整合流行病学、遗传学和多组学数据，阐明 RA 与高脂血症之间的因果关系和分子机制。

首先，利用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，通过逻辑回归和中介分析评估炎症在RA与高脂血症关系中的作用。随后，采用双向双样本孟德尔随机化（MR）分析推断RA与高脂血症之间的因果关系。最后，利用RA与高脂血症的转录组数据，通过差异表达分析和机器学习算法识别两种疾病的共有生物标志物。进一步应用富集分析阐明这些生物标志物的潜在分子机制。

HANES队列分析显示，RA是脂质积累产物（LAP，血脂异常的代谢指标）的显著危险因素，单核细胞和中性粒细胞发挥中介作用。MR分析进一步证实RA是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的危险因素，同时识别腰围为RA的危险因素。转录组分析成功识别出三种在RA和高脂血症中持续上调的生物标志物（WAS、MSN和ARCN1）。这些基因在免疫代谢、细胞应激反应和增殖调控相关的信号通路中共同富集。

本研究证实了RA与高脂血症之间存在双向因果关系，并成功识别出三种共有的炎症相关生物标志物（WAS、MSN和ARCN1）。这些发现为两种疾病的合并发病机制提供了新的见解。