采用野百合碱（monocrotaline，MCT）和氧嗪酸钾（oteracil potassium，OA）构建肺动脉高压联合慢性高尿酸血症大鼠模型，探讨尿酸能否通过对肺动脉高压大鼠巨噬细胞表型转换影响肺血管重塑。

2月龄雄性SD大鼠20只，随机分为CON组、MCT组、MCT+OA组、MCT+OA+BBR组，每组5只。肺动脉高压大鼠模型：MCT组、MCT+OA组、MCT+OA+BBR组造模采用MCT一次性颈背部皮下注射60 mg/kg，CON组注射相同剂量溶剂A；慢性高尿酸血症大鼠模型：MCT+OA组、MCT+OA+BBR组造模采用腹腔注射OA300mg/kg+高酵母膏饲料喂养，MCT+OA+BBR组采用苯溴马隆（benzbromarone，BBR）灌胃10mg/kg，CON组、MCT组注射相同剂量0.5%CMC-Na。各组分别在第0周、第1周、2周、3周、4周末禁食不禁水过夜，异氟烷气麻，内眦采血，并进行肾功三项检测。第4周末比较各组大鼠的生存率、检测mPAP、RVSP、RVHI，取肺组织行HE染色，观察肺组织病理改变，测量肺小动脉的管腔面积占血管总面积的百分比（VA%）、中膜厚度占血管外半径的百分比（MT%）、管壁面积占血管总面积的百分比（WA%），采用免疫组化法检测肺组织中巨噬细胞表面抗体（CD68+、CD86+、CD163+）和肺组织细胞因子表达（IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α），采用Western Blot检测肺组织细胞因子表达（IL-10、TNF-α）。

1. 各组大鼠均未出现死亡， 高尿酸血症动物模型及肺动脉高压大鼠模型构建成功；

2. MCT组、MCT+OA组与CON组比较RVHI显著升高（P<0.05），而BBR干预后，MCT+OA+BBR组的RVHI与MCT+OA组比较明显下降（P<0.05）；

3. 肺小动脉重构相关指标测定结果显示：与CON组比较，MCT组、MCT+OA组的MT%、WA%升高（P<0.05），而VA%下降（P<0.05）；BBR干预后，MCT+OA+BBR组MT%、WA%、VA%较MCT+OA组相比均有下降趋势，但无统计学差异（P>0.05）；

4. 各组大鼠肺组织HE染色后显示MCT组、MCT+OA组和MCT+OA+BBR组大鼠肺组织内均可见不同程度的血管管壁增厚、管腔狭窄；

5. 采用免疫组化法检测肺组织中巨噬细胞的表面抗体和细胞因子表达情况，可明显观察到巨噬细胞表面抗体与血管平滑肌细胞α-SMA蛋白，有着共定位现象，其中MCT组CD68+、CD86+细胞均高表达，MCT+OA组CD86+细胞高于MCT组（P<0.05）；而BBR干预后，CD68+、CD86+细胞均低于MCT+OA组（P<0.05）。但CD163+细胞在各组间无显著差异性（P>0.05）；

6.采用免疫组化和Western Blot实验方法检测肺组织细胞因子表达情况，结果显示实验组大鼠的细胞因子均有升高趋势，其中MCT组和MCT+OA组的IL-1β、IL-6的表达高于CON组（P<0.05），其中MCT+OA组的TNF-α较MCT组相比明显升高（P<0.05）；BBR干预后，IL-1β、IL-6、TNF-α的表达低于MCT+OA组，而抗炎因子IL-10的表达高于MCT+OA组（P<0.05）。

高尿酸血症可促进肺血管M1型巨噬细胞转化及促炎因子表达，加重肺血管重构。